第一部分T2DM患者hsCRP与颈动脉内中膜厚度的关系 目的：探讨2型糖尿病(T2DM)患者高敏C-反应蛋白(hsCRP)水平与颈总动脉内中膜厚度(CCA-IMT)的关系。 方法：采用横断面的调查方式，利用无创性高分辨超声血管成像技术测量333例T2DM患者及112例健康对照CCA-IMT；采用免疫比浊法检测血液中hsCRP水平，同时检测其它传统危险因素。比较上述指标在健康对照、T2DM无AS、T2DM合并亚临床AS及T2DM合并临床AS三组患者中的差别；将所有患者按hsCRP基线检测值的四分位数划分为四组[＜0.33mg/L(第1组)、(0.33-0.58)mg/L(第2组)、(0.58-1.16)mg/L(第3组)、≥1.16mg/L(第4组)]，比较四组患者CCA-IMT的差异；采用多元线性逐步回归分析方法筛选与CA-IMT、hs-CRP关系密切的变量。 结果：hsCRP、CCA-IMT在健康对照组、T2DM无AS、T2DM合并亚临床AS及T2DM合并临床AS四组受试者中呈递增趋势，差异具有显著性(P＜0.01)；FBG、HbA1c在T2DM合并临床AS组患者显著高于T2DM无AS组及T2DM合并亚临床AS组患者，校正年龄与糖尿病病程后差异显著(P＜0.05)；高血压史在T2DM无AS、T2DM合并亚临床AS及T2DM合并临床AS三组患者中呈递增趋势，校正年龄与病程后差异仍显著(P＜0.05)；处于hsCRP上四分位数区间的第4组CCA-IMT分别高于第1、2、3组(P=0.001)；所有T2DM患者CCA-IMT值与hsCRP(n=324例，r=0.145，p=0.008)呈直线相关；T2DM无临床AS患者CCA-IMT值与hsCRP(n=294例，r=0.149，p=0.009)也呈直线相关。多元逐步回归分析显示，与T2DM患者hsCRP水平关系密切的指标为高血压病史、HbA1c、HDL-C、饮酒史；与T2DM患者CCA-IMT关系密切的指标为年龄、HDL-C、吸烟史。 结论：低度升高的hsCRP水平是T2DM患者CCA-IMT的主要危险因素；年龄大，HDL-C低，吸烟的T2DM患者CCA-IMT较厚。 第二部分T2DM患者ACE、PAI-1基因多态性与颈动脉内中膜厚度的关系 目的：探讨人类血管紧张素转换酶(ACE)基因、纤溶酶原激活物抑制物-1(PAI-1)基因多态性与T2DM患者CCA-IMT的关系。 方法：200例T2DM无亚临床动脉粥样硬化(AS)患者、103例T2DM伴亚临床AS患者、30例T2DM伴临床AS患者、93例正常人均进行ACE基因、PAI-1基因多态性检测，比较四组患者基因型及等位基因分布频率的差异；分别比较ACE、PAI-1基因型间及两基因协同作用下BMI、WHR、sBP、dBP、HbA1c、TG、TC、HDL-C、LDL-C、TC/HDL、24hUALB、hs-CRP等代谢指标水平的差异；并进行多元线性回归模型分析ACE、PAI-1基因型及二者协同作用对T2DM患者CCA-IMT的影响。 结论：ACEDD基因型是T2DM患者CCA-IMT增加的危险因素；ACEDD基因型与PAI-14G4G基因型协同作用是T2DM患者CCA-IMT增加的独立的危险因素。 第三部分hsCRP水平及PAI-1基因多态性对新诊T2DM患者颈动脉内中膜厚度进展的预测作用 目的：探讨多因素强化干预条件下，血糖、hsCRP水平及ACE、PAI-1基因多态性对新诊T2DM患者CCA-IMT的预测作用。 方法：采用前瞻性开放性研究设计，对156例病程1年以内、无AS的T2DM患者进行以抗血小板聚集为基础的强化血糖、血压、血脂及体重等达标的综合干预治疗。以△CCA-IMT值是否≥0.02mm为界限，将T2DM患者分为CCA-IMT进展组及非进展组，比较强化干预2年前、后两组患者间代谢指标、ACE及PAI-1基因型携带比例及等位基因频率的差异。采用Logistic回归分析探讨影响CCA-IMT进展的危险因素。 结论：①对新诊T2DM患者采取多因素达标的综合干预后，hsCRP及HbA1c的下降幅度能够预测CCA-IMT的进展，下降幅度越大，IMT的进展越慢；②多危险因素综合干预对PAI-14G/4G纯合子基因型携带者效果更好，能明显延缓4G/4G基因型携带者CCA-IMT进展。PAI-14G/4G基因型可能是新诊T2DM多因素强化干预条件下CCA-IMT进展的负性预测因子。