YTHDF1异常表达对结直肠癌细胞增殖、迁移及CD4+T、CD8+T、Treg细胞浸润的影响

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目的:分析YTHDF1在CRC中的表达及对CRC细胞功能的影响;探究YTHDF1与CRC微环境中CD4+T、CD8+T和Treg细胞浸润的相关性及临床意义。方法:运用TIMER数据库分析YTHDF1在多种肿瘤组织及正常组织中的表达;分析TCGA数据库中结直肠癌与正常组织YTHDF1 mRNA表达水平,免疫组织化学检测53例人CRC与配对癌旁组织中YTHDF1表达。设计并构建能够靶向敲低YTHDF1的短发夹RNA(sh RNA),Western blot验证敲减效率,CCK-8和平板克隆实验检测CRC细胞的增殖能力,划痕愈合实验和Transwell迁移实验检测CRC细胞的迁移能力。ss GSEA评估YTHDF1表达水平与CRC微环境中免疫细胞相对丰度的关系,并采用免疫组化法进行验证;分析YTHDF1 mRNA表达水平及CD4+T、CD8+T、Treg细胞浸润水平与CRC患者临床病理特征的关系。结果:YTHDF1 mRNA在泛癌组织中普遍上调,且在CRC组织中的表达高于癌旁组织;YTHDF1促进结直肠癌细胞HCT116增殖和迁移;YTHDF1与CD4+T、CD8+T细胞浸润水平呈负相关,而与Treg细胞浸润水平呈正相关;YTHDF1的表达与临床分期和淋巴结转移均显著相关,CD4+T、CD8+T细胞与临床分期、淋巴结转移和远处转移均显著相关。结论:YTHDF1在CRC组织中表达上调,促进结直肠癌细胞增殖和迁移,与肿瘤微环境中CD4+T、CD8+T和Treg细胞浸润相关,提示YTHDF1可能通过调节免疫细胞浸润水平参与肿瘤恶性进展。
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