目的:探讨TP53基因突变及其各常见突变类型对晚期EGFR 阳性肺腺癌（Lung adenocarcinoma,LUAD）患者使用表皮生长因子受体酪氨酸抑制剂（Epidermal growth factor receptor-tyrosine kinase inhibitors,EGFR-TKIs）治疗疗效的影响。方法:收集2018年1月至2020年6月期间就诊于南昌大学第一附属医院呼吸与重症医学科病例,经病理学检查诊断为肺腺癌,经二代基因测序（Next Generation Sequencing,NGS）诊断为EGFR基因突变型并接受一代EGFR-TKIs治疗患者,并通过病案查询以及电话随访采集其基本临床信息、具体治疗方案以及治疗结局,采用RECIST 1.1版本对患者进行疗效评价。本研究的主要终点为PFS,次要终点为ORR及DCR。以EGFR/TP53共突变为实验组,EGFR单基因突变为对照组,并按以上两个基因各常见突变靶点分为多个亚组,EGFR基因突变的患者中19外显子缺失突变者为A组,21外显子L858R突变患者为B组,其他外显子突变者为C组。而合并TP53基因突变的患者中,5、6、7、8外显子突变的患者分别为a、b、c、d组,其他外显子突变患者为e组。在EGFR19外显子缺失突变的患者中,合并TP53基因5、6、7、8及其他外显子突变的患者分别为A/a组、A/b组、A/c组、A/d组、A/e组（例:A/a组为EGFR19外显子合并TP53 5外显子突变）,而单纯EGFR19外显子缺失突变患者为A0组。在EGFR21外显子L858R突变的患者中,合并TP53基因各外显子突变的患者分别为B/a组、B/b组、B/c组、B/d组、B/e组,单纯EGFR21外显子L858R突变患者为B0组。在EGFR其他外显子突变的患者中,合并TP53基因各外显子突变的患者分别为C/a组、C/b组、C/c组、C/d组、C/e组,单纯EGFR其他外显子突变患者为C0组。采用SPSS 22.0软件对患者进行分析,以P值小于0.05认为差异有统计学意义。分析EGFR单基因突变与EGFR/TP53共突变以及其各常见突变靶点之间的临床特征及关系,并进行生存分析对比各组之间的差异。采用多因素Cox回归模型分析EGFR/TP53基因共突变对EGFR-TKIs疗效及预后的影响。结果1、本研究151例样本中实验组71例（47%）,对照组80例（53%）,其中TP53基因突变与性别、年龄、吸烟史、临床分期之间无明显关联（P>0.05）。2、在纳入的研究样本中,A组mPFS为14个月,B组为10个月,两组存在统计学差异（P=0.013）,即EGFR突变类型对接受一代EGFR-TKIs治疗的LUAD患者疗效存在影响。3、本研究EGFR/TP53共突变患者的mPFS为9个月,而EGFR单基因突变患者mPFS为13个月。且前者的DCR为74.6%,ORR为26.8%,后者的DCR为 92.5%,ORR 为 47.5%,两组存在统计学差异（mPFS:P<0.001;ORR:P=0.009;DCR:P=0.003）。4、TP53不同突变类型患者中,5、6、7、8外显子最为常见,其突变比例分别为 a 组 18 例（25.3%）、b 组 9 例（12.7%）,c 组 19 例（26.8%）、d 组:12 例（16.9%）,其mPFS分别为8个月、13个月、9个月、5个月VS13个月。其中a、c、d组与对照组存在统计学差异（P=0.001）。且d组患者的DCR与ORR 比对照组明显降低（DCR:92.5%VS 50%,P<0.001;ORR:47.5%VS 16.7%,P=0.045）。此外,我们观察到TP53基因7、8外显子突变常发生在EGFR基因19外显子突变中,而TP53基因5外显子突变常发生在EGFR基因21外显子突变中。5、在对各亚组的分析中发现,A0组与A/c组、A/d组,B0组与B/a组、B/d组之间有明显差异（mPFS:15个月VS 9个月、5个月;12个月VS 5个月、5个月）。即在EGFR19外显子缺失突变患者中,合并TP53基因7、8外显子突变患者的mPFS明显缩短,而在EGFR21外显子L858R突变的患者中,合并TP53基因5、8外显子突变患者的mPFS明显缩短。P值均小于0.05。结论:1、TP53基因突变对使用EGFR-TKIs治疗的EGFR基因突变型LUAD患者可能产生负性影响。2、不同TP53基因突变类型对EGFR基因突变型LUAD患者EGFR-TKIs治疗的影响存在差异。其中TP53 5、7、8外显子突变的患者PFS更短,预后也更差。3、本研究提示TP53基因突变与EGFR基因之间可能存在某些联系,并可能参与介导了一代EGFR-TKIs原发耐药的产生。