论文部分内容阅读
目的：通过建立免疫性炎症模型、非特异性炎症模型和疼痛模型来进行加味黄芪桂枝五物汤(JWHQGZ)治疗实验性类风湿性关节炎的主要药效学研究，并初步探讨其部分作用机制，为其在临床上治疗类风湿性关节炎提供药效学实验依据。方法：采用弗氏完全佐剂注入大鼠足跖皮内诱导产生大鼠佐剂性关节炎(AA)模型即免疫性炎症模型，分别以JWHQGZ高、低剂量及醋酸泼尼松灌胃给药，通过大鼠足跖肿胀度、关节炎指数(AI)、体重及血清中IL-1β、TNF-α的含量来观察JWHQGZ对AA大鼠原发病变和继发病变的影响，并对其治疗作用机制进行初步探讨。采用小鼠热板法、扭体法实验及小鼠耳肿胀实验、大鼠角叉菜胶致足肿胀实验分别对其镇痛及非特异性炎症的抗炎效果进行观察。结果：1.加味黄芪桂枝五物汤对大鼠佐剂性关节炎的作用研究JWHQGZ高剂量给药组对AA大鼠原发性足肿胀有明显的抑制作用。与正常组比较，模型组大鼠于致炎18h和72h后原发侧足爪明显肿胀，以致炎18h肿胀最明显。致炎后18h、72h，JWHQGZ高剂量组的原发侧足肿胀度与模型对照组比较，差异均有显著性意义(P<0.05)。JWHQGZ高剂量给药组对AA大鼠继发性足肿胀有明显的抑制作用。与模型对照组比较，JWHQGZ高剂量组于末次给药后1d（致炎26d）对AA大鼠继发性足肿胀有抑制作用，差异有显著性意义(P<0.05)。JWHQGZ高剂量组于给药13d(致炎19d)、给药17d(致炎23d)、末次给药后1d体重增加量高于模型对照组，差异有显著性意义(P<0.05)。末次给药后1d，JWHQGZ高剂量组大鼠关节炎指数(AI)下降，与模型对照组比较，差异有显著性意义(P<0.05)。JWHQGZ高剂量组于给药13d可显著降低大鼠血清中TNF-α含量(P<0.01)，于末次给药后1d可显著降低大鼠血清中IL-1β(P<0.01)及TNF-α含量(P<0.05)。JWHQGZ低剂量组仅于末次给药后1d显著降低大鼠血清中IL-1β含量(P<0.05)。JWHQGZ高剂量组在末次给药后1d可明显降低血清中IL-1β及TNF-α的含量。2.加味黄芪桂枝五物汤的镇痛作用研究与给药前比较，给药后90min，JWHQGZ高、低剂量组均可显著提高热板法引起小鼠疼痛的痛阈值，有明显的镇痛作用（P<0.01）；JWHQGZ高剂量组作用可持续至给药后120min（P<0.01）。JWHQGZ高剂量组给药后90min、120min的痛阈值提高率与空白对照组比较，差异有非常显著性意义（P<0.01）；JWHQGZ各剂量组均可明显减少醋酸所致的小鼠扭体反应次数（P<0.01）并延长小鼠的扭体潜伏期（P<0.01或P<0.05），对醋酸所致疼痛有显著的镇痛作用。JWHQGZ高剂量组的扭体次数与阿司匹林组比较，差异没有显著性意义(P>0.05)，镇痛作用相近。3.加味黄芪桂枝五物汤的抗炎作用研究与正常对照组比较，JWHQGZ高剂量组在致炎后1h至4h均有显著抑制角叉菜胶所致大鼠足肿胀的作用（P<0.01）；JWHQGZ低剂量组仅在致炎后4h对大鼠足肿胀有抑制作用（P<0.05）。JWHQGZ各剂量组均能明显抑制二甲苯引起的小鼠耳肿胀（P<0.01或P<0.05）。JWHQGZ各剂量组抑制二甲苯引起的小鼠耳肿胀的作用弱于阿司匹林组。结论：JWHQGZ对大鼠佐剂性关节炎具有明显的防治作用，其作用机制之一可能是通过降低血清中细胞因子IL-1β和TNF-α的活性来发挥其抗炎抗风湿作用。同时JWHQGZ还具有显著的抗炎镇痛作用。