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目的随着LDCT(low dose computed tomography)的普及以及人们体检意识的增加,早期非小细胞肺癌(NSCLC:non-small cell lung cancer)的检出率逐渐上升。淋巴结阴性的早期(直径≤2cm)非小细胞肺癌患者采用部分肺叶切除术亦可获得与标准肺叶切除术相类似的术后生存,因此提高淋巴结评估的准确性,对于早期肺癌患者选择合适的手术方式至关重要。本研究旨在分析直径≤2cm不同临床N分期肺癌患者临床病理特征,探讨发生淋巴结转移的相关因素,建立预测术前淋巴结转移的数学模型,协助临床医生制定治疗策略。方法回顾性收集2010年-2015年于我院及外院接受标准肺叶切除术及系统性淋巴结清扫术的直径≤2cm非小细胞肺癌患者临床病理资料作为建模组;收集2016年1-4月于我院及外院接受同样外科治疗且相同临床分期患者临床病理资料作为验证组。临床分期T1aNO-2MO7th组患者采用我院单中心数据组;临床分期T1aNOMO7th组患者采用我院及外院数据既两中心数据组。采用Logistic回归分析不同组别研究数据患者与淋巴结转移相关的临床病理特征并建立数学预测模型。运用Hosmer-Lemeshow拟合优度检验评估方程的拟合程度,通过计算ROC(receiver operation characteristic curve)下面积(AUC:area under the cure)评估预测模型的准确性。结果单中心临床分期T1aNO-2MO7th组患者共474例,男性与女性比例为243:231,全组患者平均年龄58.4±8.7岁。经术后石蜡病理证实发生淋巴结转移患者共82例(17.3%)。纯GGO(ground gross opacity)病变组患者发生淋巴结转移占比为0%(0/82),混合病变组患者有1例淋巴结为阳性(1.3%),纯实性病变组共有81例(98.7%)患者发生淋巴结转移。临床NO期患者共408例,发生淋巴结转移比例为11.0%(45/408),临床N1-2期患者共66例,发生淋巴结转移患者29例。经统计分析,最终纳入预测模型中的研究变量共4个:肿瘤病变位置(中央型及周围型)、肿瘤实性成分直径、术前肿瘤标记物水平及术前N分期。Hosmer-Lemeshow拟合优度检验分析p=0.766,建模组ROC面积为0.842(95%CI:0.797-0.886),验证组ROC面积为0.810(95%CI:0.731-0.889)。两中心临床分期T1aNOMO7th组患者共498例,男性与女性比例为246:252,全组患者平均年龄为58.21±8.8岁。全组患者发生淋巴结转移比例为10.0%(50/498)。纯GGO病变组发生淋巴结转移患者0例;中央型病变患者共有88例,淋巴结转移比例为21.6%(19/88);术前肿瘤标记物水平异常组患者共183例,共有30例患者经术后石蜡证实发生淋巴结转移。经统计分析最终将病变位置(中央型及周围型)、肿瘤实性成分直径及术前肿瘤标记物状态纳入预测模型。Hosmer-Lemeshow拟合优度检验分析p=0.265,建模组ROC面积为0.755(95%CI:0.696-0.813),验证组ROC 面积为 0.794(95%CI:0.713-0.876)。结论临床T1a7th期非小细胞患者淋巴结转移相关因素有肿瘤位置(中央型及周围型)、肿瘤实性成分直径、术前肿瘤标记物状态及术前临床N分期(本研究临床N0期患者淋巴结转移不受此因素影响)。针对2组不同分期患者所建模型可以对研究对象淋巴结转移风险进行术前预测:①对于预测值较高的患者建议进一步接受更准确的淋巴结检查,以明确淋巴结有无转移,以选择合适的治疗方式;若行外科治疗,手术方式应选择标准肺叶切除术及系统性淋巴结清扫术;②对于预测值较低的患者,若无手术禁忌治疗方式应选择外科手术治疗;术中经快速冰冻病理证实淋巴结阴性的患者,其手术方式或可选择行部分肺叶切除术。目的肺癌是我国发病率和死亡率均居首位的恶性肿瘤,但由于缺乏更为有效的筛查方法,部分患者就诊时已处于晚期。低剂量螺旋CT尽管能够发现早期肺内结节患者,但由于不能鉴别病变性质。因此研发新的肺癌肿瘤标志物,联合低剂量螺旋CT筛查是未来降低肺部恶性肿瘤死亡率主要措施。方法选取2016年12月至2017年2月间我院胸外科手术治疗的肺内结节患者为研究对象,提取血浆中的游离DNA,并进行亚硫酸盐转化,实现DNA序列中的非甲基化序列和甲基化序列的区分;将亚硫酸盐转化的DNA(BisDNA)做三重PCR扩增,检测外周血中基因(内参β-actin、SHOX2、EP4基因)甲基化状态。PCR反应检测出的SHOX2、EP4基因的Ct值可以反映血浆样本中甲基化DNA的多少,由此通过Ct值来研究不同分期、分化程度的肺内病变患者中的规律,考察检测两个基因的甲基化状态对于区分良性病变和肺癌的可行性。结果全组102例患者中,肺良性病变患者共13例,恶性肿瘤患者89例。试剂盒检测阳性患者共34例(良恶性占比为3/31),阴性患者68例(良恶性占比为10/58)。试剂盒灵敏度为34.8%,特异度为76.9%。恶性肿瘤患者中,鳞癌患者17例,腺癌患者70例,小细胞肺癌患者2例。pT1期患者共53例,试剂盒阳性占比18.9%;pT2期患者共29例,试剂盒阳性占比51.7%;pT3期患者共6例,试剂盒阳性占比83.3%;pT4期患者共1例,试剂盒阳性占比100.0%。随恶性肿瘤T分期增加,试剂盒检测结果阳性占比呈上升趋势(p<0.001)。恶性肿瘤患者中高分化患者24例,检测阳性占比为20.8%;中分化患者45例,检测阳性占比为31.1.%;低分化患者24例,检测阳性占比为60%。随恶性肿瘤分化程度降低,检测结果阳性比例逐渐上升(p=0.009)。结论不同分期及分化程度的肺癌患者外周血SHOX2基因及EP4基因甲基化状态不同;联合检测两基因甲基化状态进行肺癌患者筛查潜在一定价值,但仍需进一步扩大样本量研究其可行性。