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C型钠尿肽(C-typenatriureticpeptide，CNP)作为钠尿肽家族的第三成员，它是由22个氨基酸残基组成的多肽，含有一个二硫键在内的17个氨基酸环。CNP最早在中枢神经系统中发现，并认为是参与调节血压和水盐平衡的神经肽，但后来逐渐发现它亦广泛存在于人和动物的肾、肠、肺和心血管等器官系统中，表明CNP可能由多个器官合成和释放，并对多种器官系统发挥作用。目前已确认钠尿肽家族及其受体在心房有分布，而且CNP对心脏功能具有调节作用。据研究证明CNP可以降低心脏充盈压、心输出量和动脉血压。此时，血浆环一磷酸鸟苷(guanosine3’，5’cyclicmonophosphate，cGMP)伴随增加，表明CNP对心脏活动具有抑制作用。但对单一的心房肌细胞CNP却能浓度依赖性地增加细胞内Ca2+的浓度。另外，在狗的离体心脏血液灌流模型中，观察到CNP对心脏发挥正性变力效应(positiveinotropiceffect)。这种研究结果提示，CNP对心脏发挥生物学效应的信号传导体系中，鸟苷酸环化酶(guanylylcyclase，GC)-cGMP途径起很重要的作用，而且其作用机制较为复杂。因为研究发现，在心脏至少有四种以上环核苷酸(cyclicnucleotide)选择性磷酸二酯酶(phosphodiesterase，PDE)家族，其中PDE2(cGMP-stimulatedPDE，PDE2)和PDE3(cGMP-inhibitedPDE，PDE3)是受细胞内cGMP控制的PDE亚类型。因此，细胞内cGMP浓度增加时，存在通过PDE引起环一磷酸腺苷(adenosine3’，5’cyclicmono-phosphate，cAMP)浓度增加或减少的可能性。本研究利用家兔离体跳动的心房灌流模型，采用实时分析细胞内环核苷酸含量变化的方法，观察了激活腺苷酸环化酶(adenylatecyclase，AC)前后，CNP对心房肌动力学和心房肌细胞内环核苷酸浓度的变化。结果显示，CNP对心房动力学发挥抑制(负性变力)效应，此时cGMP浓度伴随增多，并呈现量效关系。然而在AC被其直接激活剂forskolin激活的条件下，CNP对心房动力学的效应却发生了相反的效应，即CNP进一步增强forskolin引起心房动力学加强(正性变力)和细胞内cAMP增多的效应。在AC被激活的条件下，CNP对心房动力学的这种正性变力效应可被PDE3抑制剂milrinone活cilostamide所阻断。PDE2抑制剂EHNA[erythro-9-(2-Hydroxy-3-nonyl)adenine·HCl]可减缓CNP对心房动力学的抑制效应。而且在AC被激活的条件下，EHNA也可减缓PDE3抑制剂阻断CNP进一步增强心房正性变力的效应，此时细胞内cAMP含量显著增多。本研究的以上结果提示：1.CNP对家兔心房的动力学具有抑制作用，这种作用是通过GC-cGMP信号转导途径实现的。2.直接激活AC的条件下，CNP对家兔心房动力学发挥正性变力效应，这种作用是通过GC-cGMP信号转导途径调节细胞内cAMP浓度而实现的。3.CNP对心房动力学和环核苷酸含量的影响中GC-cGMP-PDE途径在参与调节。