血清Hcy、CEA、CA199水平与结直肠肿瘤发生发展关系的探讨

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目的研究结直肠肿瘤患者血清同型半胱氨酸(Homocysteine,Hcy)、癌坯抗原(Carcinoembryonic antigen,CEA)、糖类抗原199(Carbohydrate antigen199,CA199)水平的变化,探讨血清Hcy、CEA及CA199水平与结直肠肿瘤发生发展的相关性,以及血清Hcy、CEA水平对结直肠肿瘤的诊断价值。方法收集2020年5月至2020年8月安徽医科大学第二附属医院收治的经结肠镜和病理证实为结直肠肿瘤的108例患者(包括结直肠癌患者36例与结直肠腺瘤性息肉患者72例)、结直肠增生性息肉患者31例及其同期的20例健康对照。采用酶循环法及电化学发光法分别测定研究对象血清Hcy、CEA及CA199的水平。分析三组血清Hcy、CEA及CA199水平的差异,并进一步分析不同病理类型、性别、年龄、息肉大小和息肉数目的结直肠肿瘤患者血清Hcy、CEA及CA199水平的差异。运用二元logistic回归模型探讨结直肠肿瘤发生的危险因素,同时运用受试者工作特征(Receiver operating characteristic curve,ROC)曲线测定血清Hcy、CEA以及联合诊断结直肠肿瘤的曲线下面积(Area under the curve,AUC)及最佳临界值。结果1.结直肠肿瘤组血清Hcy、CEA水平均高于增生性息肉及健康对照组(Hcy:13.56±3.87 umol/l VS.11.02±2.71 umol/l VS.10.68±1.91 umol/l,P<0.01;CEA:2.56(1.51-4.01)ng/ml VS.1.69(0.99-2.87)ng/ml,P<0.05;2.56(1.51-4.01)ng/ml VS.1.26(0.92-2.03)ng/ml,P<0.01),血清CA199水平在结直肠肿瘤组、增生性息肉及健康对照组三组间未发现显著差异(P>0.05)。2.进一步亚组分析中,结直肠癌组、高危腺瘤性息肉组血清Hcy水平高于增生性息肉组及健康对照组(P<0.01),结直肠癌组血清CEA水平高于增生性息肉组及健康对照组(P<0.01),高危腺瘤性息肉组血清CEA水平高于健康对照组(P<0.05),血清CA199水平在五组间无显著差异(P>0.05);<50岁人群中,高危腺瘤性息肉组血清Hcy水平高于增生性息肉组(P<0.01)及健康对照组(P<0.05),血清CEA、CA199水平在四组间无显著差异(P>0.05);≥50岁人群中,结直肠癌组患者血清Hcy、CEA水平高于增生性息肉组及健康对照组(P<0.01),高危腺瘤性息肉组血清Hcy水平高于健康对照组(P<0.05),高危腺瘤性息肉组血清CEA水平与增生性息肉组及健康对照组无显著差异(P>0.05),血清CA199水平在五组间无显著差异(P>0.05);男性人群中,结直肠癌组患者血清Hcy水平高于增生性息肉组(P<0.01)及健康对照组(P<0.05),高危腺瘤性息肉组血清Hcy水平高于增生性息肉组(P<0.05),血清CEA、CA199水平组间无差异;女性人群中,结直肠癌组患者血清CEA水平高于低危型腺瘤性息肉组、增生性息肉组及健康对照组(P<0.01),高危腺瘤性息肉组血清CEA水平与增生性息肉组及健康对照组未见差异(P>0.05),血清Hcy、CA199水平组间无差异(P>0.05);息肉直径≥1cm组血清Hcy、CEA水平高于健康对照组(P<0.05),血清CA199水平在三组间无显著差异(P>0.05);多发息肉组血清Hcy水平高于单发息肉组(P<0.05)及健康对照组(P<0.01),多发息肉组血清CEA水平高于健康对照组(P<0.05),血清CA199水平组间未见差异(P>0.05)。3.多因素logistic回归分析显示:血清Hcy水平(OR=1.176,95%CI:1.013-1.365)、肿瘤直径≥1cm(OR=4.829,95%CI:2.117-11.015)是结直肠肿瘤发生的独立危险因素;血清CEA水平(OR=1.355,95%CI:1.070-1.715)、年龄(OR=1.078,95%CI:1.030-1.128)是结直肠癌发生的独立危险因素。4.受试者工作特征(ROC)曲线测定血清Hcy水平诊断结直肠肿瘤的AUC为0.705,最佳临界值为11.3 umol/l,敏感度为69.44%,特异性为64.71%。血清CEA水平诊断结直肠肿瘤的AUC值为0.691,最佳临界值为1.85 ng/ml,敏感度为67.31%,特异性为66.67%。血清Hcy联合CEA检测诊断结直肠肿瘤的AUC值高于分别单独检测,为0.750,敏感度为66.35%,特异性增高,为76.47%。对于结直肠癌,血清Hcy水平诊断结直肠癌的AUC值为0.646,最佳临界值为11.2umol/l,敏感度为80.56%,特异性为44.72%。血清CEA水平诊断结直肠癌的AUC值为0.704,最佳临界值为4.35 ng/ml,敏感度为44.44%,特异性提高为91.60%。血清Hcy联合CEA检测诊断结直肠癌的AUC值最高,为0.741,敏感度为50.00%,特异性为88.24%。结论1.结直肠肿瘤患者血清Hcy、CEA水平高于增生性息肉患者及健康对照者,血清CA199水平在结直肠肿瘤患者、增生性息肉患者及健康对照者间未发现差异。2.血清Hcy、CEA水平与结直肠肿瘤的发生发展存在关联,并且与年龄、性别有关,血清Hcy水平是结直肠肿瘤风险的相关因素,血清CEA水平是结直肠癌风险的相关因素。血清CA199水平与结直肠肿瘤的发生发展无显著关联。在结直肠息肉患者中,血清Hcy、CEA水平与息肉的大小及数目相关。3.血清Hcy联合CEA检测对结直肠肿瘤的诊断具有一定价值。
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