自噬是细胞吞噬处理自身蛋白与细胞器的过程,对维持细胞内环境稳定及物质能量再利用具有重要作用。包裹被吞噬物质的自噬体具有双层膜结构,来源比较广泛,如内质网、高尔基体及内体等,而参与这些细胞器间囊泡运输的Rab蛋白家族及转运蛋白颗粒复合体(TRAPP)家族的许多成员亦参与了自噬过程。我们早期研究Trappc8的互作蛋白时筛选到Rab26作为候选蛋白。已有研究表明Trappc8参与自噬体形成关键蛋白ATG9的运输,而Rab26亦参与自噬但机理不明,因此本文进一步深入探讨Trappc8与Rab26参与自噬的相关机制。主要结果如下:(1)免疫共沉淀(Co-Immunoprecipitation,Co-IP)法确证Rab26与Trappc8之间存在相互作用;(2)RNA干扰敲低Trappc8改变Rab26在细胞内的分布;(3)RNA干扰敲低Rab26导致细胞内自噬体堆积,且这一现象是由于自噬体与溶酶体融合障碍造成的;(4)过表达Rab26促进细胞对自噬体的处理;(5)RNA干扰敲低Trappc8亦导致自噬体与溶酶体融合障碍。以上结果表明Rab26与Trappc8存在相互作用,Trappc8调节Rab26细胞内定位。在自噬过程中,Rab26介导溶酶体与自噬体融合。Trappc8不仅在自噬早期参与自噬体形成,亦在自噬晚期参与自噬体与溶酶体的融合,而这一过程可能是通过调节Rab26的活性来实现的。本课题以研究Trappc8与Rab26对自噬相关途径的调控机制为目的,尝试建立起Trappc8通过调节Rab26参与自噬晚期自噬体与溶酶体融合的相关机制。