【摘 要】
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目的:观察A型肉毒毒素（botulinum toxin type A BoNT/A）关节腔内注射对单碘乙酸钠（Monoiodoacetate,MIA）诱导的骨性关节炎大鼠的镇痛作用,并与临床常用关节腔内注射药物复方倍他米松注射液进行比较。此外,观察BoNT/A关节腔内注射对MIA诱导的骨性关节炎大鼠脊髓背角内P2X4R及BDNF蛋白水平的影响,以探讨BoNT/A对骨性关节炎可能的镇痛作用机制。方法
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目的:观察A型肉毒毒素（botulinum toxin type A BoNT/A）关节腔内注射对单碘乙酸钠（Monoiodoacetate,MIA）诱导的骨性关节炎大鼠的镇痛作用,并与临床常用关节腔内注射药物复方倍他米松注射液进行比较。此外,观察BoNT/A关节腔内注射对MIA诱导的骨性关节炎大鼠脊髓背角内P2X4R及BDNF蛋白水平的影响,以探讨BoNT/A对骨性关节炎可能的镇痛作用机制。方法:以69只SD大鼠作为实验对象,按随机数字表法抽取6只作为对照组,余为模型组,分别向两组大鼠左侧踝关节腔内注射50μL生理盐水、8%的MIA。造模21天后取造模成功的骨性关节炎疼痛大鼠,分为生理盐水组,倍他米松组,BoNT/A组,每组各15只,分别向关节腔内注入25μL生理盐水、25μL复方倍他米松、5IU BoNT/A。于造模前1天、造模后1、3、7、14、21天和给药后1、3、7、14、21天对各组大鼠体重、状态、毛发及活跃程度进行观察,并测试各组大鼠注射侧后爪的机械性撤足阈值（PWT）以及双侧后肢的负重。在造模前1天、造模后3、7、14、21天和给药后7天、14天检测模型组及给药后各组中大鼠L4-L6脊髓内P2X4R及BDNF的蛋白水平。于给药后14天取脊髓组织行免疫组织化学染色观察各组左侧脊髓背角内P2X4R蛋白的表达情况。结果:（1）与对照组相比,模型组大鼠注射侧后肢PWT及负重百分比均下降,（P<0.001）,并且这种差异可持续至给造模后42天。而与实验前相比,对照组大鼠注射生理盐水侧后肢PWT及负重百分比无明显改变（P>0.05）。（2）与对照组相比,模型组大鼠脊髓内P2X4R及BDNF蛋白水平均升高,在造模后第7天开始出现统计学差异（P<0.05）。（3）与生理盐水组相比,关节内注射倍他米松后注射同侧后肢PWT逐渐升高,第7天有统计学差异（P<0.001）,然后逐渐下降至注射前水平。关节内注射BoNT/A后第14天注射同侧后肢PWT明显改善,差异具有统计学意义（P<0.001）,且这种差异可持续至给药后的21天（P<0.001）。第14天及21天,BoNT/A组PWT明显高于倍他米松组(P14<0.01,P21<0.001)。与生理盐水组相比,倍他米松组注射同侧后肢的负重无明显改善,差异无统计学意义,但BoNT/A组注射同侧后肢的负重在关节腔内注射后7天明显升高（P<0.001）,并且这种后肢负重的改善在给药后21天仍可观察到（P<0.001）。并且第7、14天及21天,BoNT/A组左侧后肢负重百分比明显高于倍他米松组(P7<0.05,P14、21<0.001)。（4）与生理盐水组相比,倍他米松组第7天及第14天脊髓内P2X4R和BDNF蛋白表达的水平无明显差异,而BoNT/A组第7、14天脊髓内P2X4R及BDNF蛋白表达的水平均明显下降（P<0.01）。（5）与对照组相比,生理盐水组、倍他米松组、BoNT/A组给药同侧脊髓背角内P2X4R阳性细胞数均明显增多（P<0.05）。与生理盐水组相比,倍他米松组P2X4R阳性细胞数无明显差异,BoNT/A组P2X4R阳性细胞数减少,差异具有统计学意义（P<0.01）。结论:（1）在MIA诱导的大鼠骨性关节炎中,其疼痛的产生可能与关节软骨下骨内神经元末梢损伤后导致脊髓背角内小胶质细胞上P2X4R受体水平增多,小胶质细胞释放BDNF增多有关。（2）BoNT/A能明显改善大鼠的机械性痛觉超敏以及提高患侧肢体的负重百分比,并且本研究发现BoNT/A的镇痛作用与脊髓背角内中P2X4R的蛋白表达量,以及BDNF的蛋白水平下调有关。（3）我们将BoNT/A与复方倍他米松进行了对比,发现在该模型中BoNT/A表现出更好的镇痛效果。
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