基于氨基修饰的载药多孔复合材料的制备及其缓释性能研究

来源 :长春中医药大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:wenhui10005
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目的:本论文设计一种具有pH响应的基于氨基修饰的载药多孔复合材料,从而实现在特定的pH值条件下来控制药物的释放。复合材料是以介孔二氧化硅SBA-16为基本结构,并负载吲哚美辛,研究其在体外的释放情况。在药物载体的制备过程中,完成基本结构的修饰及包裹,并进行表征。在体外释放的研究中,完成在特定的pH值条件下的响应。方法:采用双模板辅助溶胶-凝胶法合成介孔二氧化硅SBA-16,并对双模板剂比例、反应温度、酸性强弱等关键工艺参数进行考察。为增加介孔材料的载药量,对SBA-16进行结构修饰,并考察吲哚美辛在不同介质中的最佳数值。用交联的明胶聚合物体系对载药材料进行包裹,并研究其在模拟体液中的累计释放情况。通过傅里叶变换红外光谱(FT-IR)、紫外可见吸收光谱(UV-vis)、X-射线衍射(XRD)、热重分析(TGA)、扫描电子显微镜(SEM)、透射电子显微镜(TEM)和氮气吸附-脱附(N2adsorption-desorption)来表征载药复合材料的结构和形貌特征。最后在37±1℃条件下,在不同的介质(pH=2、6.8和7.4)中进行吲哚美辛药物的体外模拟释放研究。结果:1.实验得到了制备介孔二氧化硅SBA-16的最佳条件,模板剂为0.14 gP123和0.74 gF127,反应温度为35℃,酸性条件是1 M的盐酸溶液,反应得到带有模板剂的SBA-16,通过洗涤、晶化、煅烧去除模板剂,得到纯净的SBA-16。实验得到了制备氨基修饰的介孔二氧化硅SBA-16的最佳条件,采用甲苯溶液作为氨基功能化的反应溶剂,以ATPES作为氨基化试剂,在氮气气氛条件下,反应所得固体经洗涤、干燥,制得NH2-SBA-16。2.实验表明,针对难溶性药物,SBA-16@IMC@GA的载药量是38.71%,NH2-SBA-16@IMC@GA的载药量是40.1%,经过修饰的介孔材料载药量多于未修饰的介孔材料。3.当明胶溶液为20%,50%戊二醛溶液为0.6 ml,明胶与载药体系的质量比为1:1时,对明胶的交联结果有明显影响。其中戊二醛的用量是最影响明胶交联效果。4.体外模拟药物释放实验表明,SBA-16@IMC、NH2-SBA-16@IMC、SBA-16@IMC@GA、NH2-SBA-16@IMC@GA四种药物载体,在不同的介质(pH=2、6.8和7.4)37±1℃下进行释放,具有一定的pH响应的表现。结论:制备了以介孔二氧化硅SBA-16为基本结构,经功能化官能团修饰,并用交联后明胶包裹的药物载体。此载体负载的药物吲哚美辛在结肠的pH环境下能够进行响应释放,为结肠部位治疗药物材料的发展提供了参考。
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