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目的本研究旨在通过制作铁超负荷动物模型,并应用MRI获取动物肝脏、脾脏、心肌、肾皮质的R2*值及信号强度比的自然对数来对比分析动物模型中,脾切除铁剂未减量组、脾切除铁剂减量组与脾未切除组内脏铁沉积的变化,从而更加科学、客观的论证脾切除对内脏铁超负荷的影响;将肝脏、脾脏、心肌、肾皮质的R2*值和信号强度比的自然对数与铁浓度之间进行相关性分析,探讨R2*值和信号强度比的自然对数对铁沉积定量诊断的价值。材料与方法1.实验动物的准备:同一族系体重约10kg的4月龄巴马小型猪30头,按20mg/kg剂量,肌肉注射含铁量为50mg/ml的右旋糖酐铁,1次/周,构建动物模型。2.实验动物流程:注射铁剂满一周后行MRI检查,测定其肝脏、脾脏、心肌、肾皮质的R2*值及信号强度比值的自然对数。按照配伍分组原则分为脾未切除组(10头),脾切除铁剂未减量组(10头)、脾切除铁剂减量组(10头)。注射4次铁剂之后,对两组脾切除实验猪行全麻下脾脏切除术。切除的脾脏进行体积测量和铁浓度测量。脾切除后,三组实验猪继续注射铁剂,1次/周。脾切除铁剂减量组的注射铁剂剂量减少至原来剂量的70%(14mg/kg),其余两组铁剂注射剂量不变。三组实验猪每周均进行一次MRI检查,测定其肝脏、脾脏、心肌、肾皮质的R2*值及信号强度比值的自然对数。脾脏切除两个月后,每周、每组选取一只实验猪行MRI检查后处死,取其心肌、肝脏、胰腺、肺、脾脏组织,脑组织,测量体积后烘干,送广西分析测试中心测量铁浓度。3.脾切除术:脾切除手术由我院胃肠腺体外科副主任医师带领研究生完成,手术经过顺利,所有切脾后的实验动物均恢复良好。4.MRI检查及测量:经多回波GRE序列扫描,获取肝脏、脾脏、心肌、肾皮质T2*值的测量图像;经t1-fl2d梯度回波扫描,获取肝脏、脾脏、心肌、肾皮质、竖脊肌信号强度的测量图像。扫描完成后,将图像上传至装有PACS系统及CMRtools软件的电脑,完成结果测量。5.铁浓度测定:将烘干的心肌、肝脏、胰腺、肺、脾脏组织,脑组织,送往广西分析测试中心,粉碎研磨,经硝酸硝化处理后,用原子分光光度仪分别测其铁浓度。6.统计学分析:通过IBM SPSS 25.0软件进行统计学分析。采用配对t检验比较脾切前后肝脏、心肌铁沉积的不同;采用Pearson相关分析评价肝脏、脾脏、心肌、肾皮质铁浓度与其R2*、信号强度比的自然对数之间的相关性,采用独立样本t检验对肝脏、脾脏、心肌、肾皮质的R2*值和其信号强度比的自然对数与各器官铁浓度的相关性结果进行比较,分别评价注射铁剂总量与各器官铁浓度及含铁总量之间的相关性,评价肝脏铁浓度与脾脏、心肌、肾皮质各器官铁浓度之间的相关性,评价肝脏含铁总量与脾脏、心肌、肾皮质各器官含铁总量之间的相关性;分析配伍组内实验动物肝脏、脾脏R2*随时间变化的曲线、铁在肝脾内沉积的动态规律。计算肝、脾等器官含铁总量占注射总铁的比值,分析脾脏切除对内脏铁沉积中的影响。结果:1.脾脏切除手术前,脾切除铁剂未减量组、脾切除铁剂减量组的肝脏、心肌R2*值与脾未切除组之间差别无统计学意义(P>0.1);脾脏切除术手术后,脾脏切除铁剂未减量组的肝脏、心肌铁浓度、含铁总量及R2*值大于脾未切除组,差别均有统计学意义(P0.1)。2.肝脏的R2*值与肝脏铁浓度呈直线正相关(r=0.821,P=0.000);脾脏的R2*值与脾脏铁浓度呈直线正相关(r=0.834,P=0.000);肾脏的R2*值与肾脏铁浓度呈直线正相关(r=0.359,P=0.066);心肌的R2*值与心肌铁浓度之间无相关性(r=-0.008,P=0.969);肝脏/肌肉信号强度比的自然对数与肝脏铁浓度呈直线负相关(r=-0.648,P=0.000);脾脏/肌肉信号强度比的自然对数与脾脏铁浓度呈直线负相关(r=-0.946,P=0.000);肾脏/肌肉信号强度比的自然对数与肾脏铁浓度呈直线负相关(r=-0.552,P=0.003);心肌/肌肉信号强度比的自然对数与心铁浓度无相关性(r=-0.118,P=0.541);以铁浓度为标准,肝、脾、肾、心各脏器R2*值的结果显著优于其信号强度比的自然对数的结果,差异有统计学意义(t=4.024,P=0.007<0.01)。3.肝脏铁浓度与注射铁剂总量呈直线正相关(r=0.878,P=0.000);脾脏铁浓度与注射铁剂总量呈直线正相关(r=0.881,P=0.000);肾脏铁浓度与注射铁剂总量呈直线正相关(r=0.838,P=0.000);心肌铁浓度与注射铁剂总量之间呈直线正相关(r=0.526,P=0.000);肝脏含铁总量与注射铁剂总量呈直线正相关(r=0.978,P=0.000);脾脏含铁总量与注射铁剂总量呈直线正相关(r=0.925,P=0.000);肾脏含铁总量与注射铁剂总量呈直线正相关(r=0.919,P=0.000);心肌含铁总量与注射铁剂总量呈直线正相关(r=0.872,P=0.000)。4.肝脏铁浓度与脾脏铁浓度之间呈直线正相关(r=0.615,P=0.001);肝脏铁浓度与肾皮质铁浓度之间呈直线正相关(r=0.820,P=0.000);肝脏铁浓度与心肌铁浓度之间呈直线正相关(r=0.555,P=0.000);肝脏含铁总量与脾脏含铁总量之间呈直线正相关(r=0.869,P=0.000);肝脏含铁总量与肾脏含铁总量之间呈直线正相关(r=0.913,P=0.000);肝脏含铁总量与心肌含铁总量之间呈直线正相关(r=0.876,P=0.000)。5.肝脏含铁总量占注射总铁的百分比(40.62±9.58);脾脏含铁总量占注射总铁的百分比(8.67±3.66);肾脏含铁总量占注射总铁的百分比(0.30±0.10);心脏含铁总量占注射总铁的百分比(0.13±0.06)。6.铁在实验动物肝脏沉积的速度比脾脏快,量比脾脏多;肝脏R2*值小于1.1时,铁在肝脏内快速沉积,脾脏铁沉积的速率缓慢而平稳;当肝脏R2*值达到1.2左右时,肝铁沉积速率变得缓慢平稳,脾脏铁沉积速率有缓慢增长的趋势;脾脏切除术后,脾脏切除术未减量组铁在肝脏沉积的速度较未脾脏切除术组增多,速度增快。结论:1.通过肌肉注射右旋糖酐铁可获得铁超负荷动物模型,且随着注射铁剂的增加,铁超负荷情况加重。2.脾脏切除铁剂未减量组较脾未切除组肝脏、心肌铁沉积量增加;脾脏切除铁剂减量组与脾未切除组肝脏、心肌铁沉积量没有区别。3.MRI测得的肝脏R2*值、脾脏R2*值,肝脏/肌肉信号强度比值的自然对数、脾脏/肌肉信号强度比值的自然对数可以用于肝脏、脾脏铁沉积的定量诊断;利用MRI定量分析铁沉积时,测量R2*优于测量肌肉信号强度比值的自然对数。4.肝脏、脾脏、心肌、肾脏含铁总量与注射铁剂总量的相关性比其铁浓度与注射铁剂总量的相关性更好,说明体积变化会影响各脏器的铁浓度。5.肝脏、脾在铁沉积的过程中发挥重要的容器作用,其中肝脏铁沉积量最多,脾脏次之,肾脏和心脏再次之。。6.铁最先在肝脏内快速沉积,在脾脏缓慢平稳的沉积;脾脏被切除,肝脏铁沉积负担加重;当肝铁沉积达到一定程度后,脾脏铁沉积加快,开始充当主要容器的作用。