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目的:探讨辛伐他汀(simvastatin)对小鼠异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后组织及外周血Angiopoietin水平及急性移植物抗宿主病(acute graft-versus-host disease,aGVHD)的影响。方法:以C57BL/6(H-2b)为供鼠,受鼠Balb/c(H-2d)经致死剂量(8.0Gy)照射后,aGVHD组经尾静脉输入供鼠骨髓及脾脏细胞,非aGVHD对照组单纯输入骨髓细胞。移植前一天开始给予辛伐他汀灌胃,至移植后第7天。观察小鼠的体重变化、生存情况,取肝、小肠进行病理检测,移植后第4、8、12、16天取小鼠外周血检测血管生成素1(Angiopoietin-1,Ang-1)及Ang-2水平,分离小鼠胸主动脉,免疫组化检测Ang-1及Ang-2表达。体外培养EA.hy926细胞,分别给予TNF-α及TNF-α联合辛伐他汀处理,用酶联免疫吸附实验(ELISA)检测培养上清的Ang-1及Ang-2水平,实时定量PCR(RT-PCR)及western blot检测细胞Ang-1及Ang-2的基因及蛋白表达水平。结果:辛伐他汀小鼠灌胃后明显提高移植后生存率,减轻GVHD症状。移植后aGVHD组小鼠外周血Ang-1水平逐渐下降,Ang-2水平逐渐升高,辛伐他汀能明显升高Ang-1并降低Ang-2水平(p<0.05)。免疫组化显示移植后aGVHD组小鼠血管原位Ang-1及Ang-2水平明显降低,辛伐他汀处理显著提升Ang-1及Ang-2水平。EA.hy926细胞经TNF-α刺激后,细胞上清Ang-1水平降低,Ang-2水平升高(p<0.05),细胞Ang-1的mRNA及蛋白水平均明显降低,Ang-2的mRNA及蛋白水平明显升高(p<0.05)。预先经辛伐他汀处理能明显增加细胞上清Ang-1浓度及细胞Ang-1的mRNA及蛋白水平(p<0.05),同时降低细胞上清的Ang-2浓度(p<0.05),对细胞Ang-2的mRNA及蛋白表达水平无显著性影响。结论:异基因骨髓移植后小鼠体内Ang-1的生成降低,Ang-2的生成及释放明显增多,辛伐他汀通过提高Ang-1的生成并减少Ang-2释放来减轻小鼠aGVHD症状,提高移植后小鼠的生存率。