慢性肾脏病和连续不卧床腹膜透析患者血清iPTH水平的临床分析

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背景与目的:慢性肾脏疾病(CKD)是目前世界最为关注的公共卫生事业之一,其病因除原发肾小球疾病外还可继发于糖尿病、高血压病等,其发病率及死亡率日益增高。根据K/DOQI指南,根据GFR数值,CKD可分为5期,CKD发展至后期成为终末期肾脏疾病(ESRD)。腹膜透析是目前ESRD的首选治疗方式之一,有操作简便、有效保护残余肾功能等优势。在CKD患者中,甲状旁腺激素异常是常见的并发症之一。全段甲状旁腺激素((iPTH)是甲状旁腺主细胞合成和分泌的多肽激素。它通过骨和肾来实现升高血钙,降低血磷的作用,被认为是对慢性肾衰竭发展的标志之一,目前发表的临床研究表明,iPTH可以影响到各靶器官,主要作用于骨、肾、脑、心、肺、胰腺、肾上腺、睾丸等器官及淋巴细胞、红血细胞和平滑肌细胞功能。本文拟检测慢性肾脏病(CKD)患者及连续不卧床腹膜透析(CAPD)患者血清iPTH水平,观察其与肾小球滤过率、血清钙、血红蛋白及血压的关系,从而探讨甲状旁腺激素(iPTH)在评估慢性肾脏疾病(CKD)患者肾脏损害程度及不卧床连续性腹膜透析(CAPD)患者治疗效果评估的意义,指导诊疗。方法:选取中南大学湘雅附三医院2006年1月至2009年12月在肾内住院的病人,慢性肾脏病患者共157例,其病因分别为:慢性肾炎52.23%,良性小动脉性肾硬化症21.02%,梗阻性肾病8.28%,糖尿病肾病7.64%,其他原因7.64%,多囊肾3.18%。根据2003年设立的美国全国肾脏基金会,肾脏疾病结果质量行动(K/DOQI)治疗慢性肾脏疾病的临床实践指南,即“肾脏损害≥3个月或者GFR<60 ml/min/1.73m2,肾脏病理,血液检查,尿液检查或影像学检查异常”,分为CKD1-5期,连续不卧床腹膜透析(CAPD)患者68例,分为透前、透后3个月和透后6个月3组,同时选取正常对照组22例,于我院体检中心排除心肾,肝,脾,肺,内分泌等主要脏器明显器质性病变。排除标准为原发性甲状旁腺功能亢进,甲状腺切除手术,肿瘤,骨质疏松症的治疗中,先天性疾病,肌肉萎缩,肥胖,急性肾功能衰竭,肾移植患者和严重的肝脏疾病。其中CKD患者按照MDRD公式计算肾小球滤过率(ml/min/1.73m2)=186.3*(血清肌酐)-1.154*(年龄)-0.203*(0.742如果女)*(1.21如果非洲美国人)。CKD 1期为,GFR≥90ml/min/1.73m2;CKD 2期为,GFR 60-89ml/min/1.73m2; CKD 3期为,GFR 30-59ml/min/1.73m2;CKD 4期为,GFR 15-29ml/min/1.73m2和CKD 5期为,GFR<15ml/min/1.73m2(或已经透析者),其中CKD1期组11例,男性5例,女性6例,平均年龄41.54±15.44岁;CKD2期组共14例,男性11例,女性3例,平均年龄55.07±18.29岁;CKD 3期组共32例,男性19例,女性13例,平均年龄55.40±14.76岁;CKD 4期共50例,男性32例,女性18例,平均年龄53.76±14.17岁;CKD 5期共50例,男性20例,女30例,平均年龄45.32±12.68岁;腹膜透析前组共25例,男性16例,女9例,平均年龄47.64±14.89岁;腹膜透析后3个月组共17例,男性8例,女9例,平均年龄47.47±14.63岁;腹膜透析后6个月组共26例,男性12例,女14例,平均年龄53.96±15.29岁;正常对照组共22例,男性16例,女6例,平均年龄43.95±6.10岁。清晨取受检者空腹静脉血,采用仪器日立7600全自动化学分析仪(检测血尿素氮和肌酐)和瑞士生产的罗氏E601全自动电化学发光免疫分析(检测全段甲状旁腺激素;正常参考15-65 pg/ml)。数据经SPSS 16.0软件进行统计学处理,结果行ANOVA及Post hoc试验及直线性归相关分析,P<0.05为差异,有统计学意义。结果:1)对照组iPTH33.84±9.27pg/ml,CKD 1期iPTH39.67±20.19pg/ml,CKD 2期iPTH36.08±17.12pg/ml,CKD 3期iPTH57.03±39.87pg/ml,CKD 4期iPTH104.58±72.85pg/ml,CKD5期iPTH327.75±250.95pg/ml;CKD 1期血清钙2.33±0.19mmol/l,CKD 2期血清钙2.36±0.23mmol/l,CKD 3期血清钙2.24±0.13mmol/l,CKD 4期血清钙2.22±0.24mmol/l,CKD 5期血清钙2.04±0.22mmol/l;CKD 1期血红蛋白137.45±13.49g/l,CKD 2期血红蛋白138.50±12.85 g/l,CKD 3期血红蛋白114.90±23.88 g/l,CKD 4期血红蛋白103.88±19.98g/l,CKD 5期血红蛋白70.20±19.87 g/l;CKD 1期肌酐清除率1 16.54±27.73ml/min,CKD 2期肌酐清除率67.85±18.97ml/min,CKD 3期肌酐清除率39.59±9.57ml/min,CKD 4期肌酐清除率21.44±4.65ml/min,CKD 5期肌酐清除率7.92±2.84ml/min:CKD 1期收缩压129.82±16.61mmHg,CKD 2期收缩压131.29±14.36,CKD 3期收缩压139.37±18.36mmHg,CKD 4期收缩压138.76±16.81mmHg,CKD 5期收缩压142.04±17.64mmHg。iPTH水平在对照组及CKD 1-5期各组中均呈递增趋势,经分析后CKD 1与2期无明显变化(P>0.05),在CKD 3-5期有明显变化(P<0.05),其中以CKD 5期最显著;血红蛋白、血钙水平在对照组及CKD1-5组中呈递减趋势,经分析后CKD 1与2期无明显变化(P>0.05),在CKD 3-5期有明显变化(P<0.05);肌酐清除率在对照组与CKD1-5期中递减,经分析后对照组与CKD 1期无明显变化(P>0.05),其余各组均有明显变化(P<0.05)。同时,本研究发现iPTH与肌酐清除率(r=-0.429,P<0.01)、血红蛋白(r=-0.546,P<0.01)、血钙浓度(r=-0.282,P<0.01)呈负相关,有统计学意义,而与血压,性别无明显相关。并且本研究通过直线性回归分析发现发现iPTH可预计评估29%血红蛋白的变化趋势,F(1,177)=75.05,P<0.05、及18%患者肌酐清除率的变化趋势,F(1,177)=39.88,P<0.05,但不能预计评估收缩压(SBP)水平的变化趋势,F(1,177)=1.79,P>0.05。2)对照组iPTH33.84±9.27pg/ml,透析前组iPTH288.76±175.74pg/ml,透析后3个月iPTH259.13±186.47pg/ml,透析后6个月iPTH302.69±274.80pg/ml;透析前组血清钙2.02±0.22mmol/l,血红蛋白78.28±14.97 g/l,透析后3个月组血清钙2.05±0.17mmol/l,血红蛋白71.76±13.78 g/l,透析后6个月组透析前组血清钙2.11±0.19mmol/l,血红蛋白86.00±24.63 g/l。iPTH水平在对照组与透析前组、透析后3个月组、透析后6个月组递增,除透析后3个月与透析后6个月组之间无差异外(P>0.05),余每组之间都存在显著差异(P<0.05)。同时,本研究发现iPTH与血红蛋白负相关(r=-0.480,P<O.01),但与收缩压(r=0.180,P=0.090)、血钙水平水平(r=0.013,P=0.917)、年龄(r=-0.020,P=0.851)无明显相关(P>0.01)。并且本研究通过直线性回归分析发现发现iPTH可预计评估23%血红蛋白的变化趋势,F(1,88)=26.32,P<0.05。结论:1)血清全段甲状旁腺激素(iPTH)是终末期肾脏疾病(ESRD)患者肾脏严重损害的指标之一。2)慢性肾脏病(CKD)患者血清钙、血红蛋白、肌酐清除率与血清全段甲状旁腺激素(iPTH)负相关。3)腹膜透析可部分清除血清全段甲状旁腺激素(iPTH)。
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