【摘 要】
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骨肉瘤常见于是一种所有癌症中存活率最低的恶性骨肿瘤,最常见于当下的儿童与青少年。NKAPL与NKAP具有高度同源性,NKAPL在原发性肝癌和乳腺癌中表达水平下降,能发挥抑癌基因的作用。但经过翻阅文献,NKAPL在骨肉瘤中的作用还未曾见到过任何报道。在本研究中我们分析了NKAPL在骨肉瘤组织及细胞株中的表达能力,以及NKAPL对骨肉瘤细胞增殖方面所产生的影响。通过实验,我们发在骨肉瘤癌组织中NKAP
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骨肉瘤常见于是一种所有癌症中存活率最低的恶性骨肿瘤,最常见于当下的儿童与青少年。NKAPL与NKAP具有高度同源性,NKAPL在原发性肝癌和乳腺癌中表达水平下降,能发挥抑癌基因的作用。但经过翻阅文献,NKAPL在骨肉瘤中的作用还未曾见到过任何报道。在本研究中我们分析了NKAPL在骨肉瘤组织及细胞株中的表达能力,以及NKAPL对骨肉瘤细胞增殖方面所产生的影响。通过实验,我们发在骨肉瘤癌组织中NKAPL的表达水平均有明显的降低。以此来分析NKAPL m RNA的表达水平与临床特征是否有关,我们得出NKAPL m RNA的低表达与骨肉瘤发生远处转移（P=0.017）、骨肉瘤的临床分期（P<0.001）和肿瘤瘤体的大小（P=0.023）显著相关的结论。MG63和U2OS中NKAPL的表达水平均显著低于Nhost。在Nhost中下调NKAPL的表达能够促进细胞增殖,在MG63和U2OS中上调NKAPL的表达能够抑制细胞增殖。生物信息学预测及荧光素酶报告基因分析显示mi R-182-5p能够靶向作用与NKAPL 3’-UTR,抑制其表达。在骨肉瘤组织中mi R-182-5p的表达水平与NKAPL m RNA呈负相关（R2=0.1169,P=0.0099）。在骨肉瘤细胞中上调NKAPL表达后Notch1、hes1、hey2和cyclin D1的表达水平均有明显的降低,并且同一时间还出现了G0/G1期阻滞,和G2/M期减少。本研究的结果提示在骨肉瘤中mi R-182-5p能够靶向作用于NKAPL抑制其表达,至少有部分作用通过上调Notch信号通路从而调控细胞周期,促进肿瘤细胞的增殖。
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