苯二氮(艹卓)类稠环化合物侧链亚甲基氧化条件研究

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苯并二氮(艹卓)类稠环化合物是一类重要的具有广泛药理活性和生物活性的药物,也是一类最先被确定为特权结构的化合物,可作用于不同的生物靶点,在药物化学研究方面是一个热点。吡啶胺类和嘧啶胺类化合物及其衍生物是一类重要的苯并二氮(艹卓)类化合物。作为重要的医药中间体和活性化合物受到医学和农药界研究者广泛重视,常用作心脑血管疾病、过敏、精神病和艾滋病等的药物,在治疗癌症方面也取得了很大的成效。因此对其独特的化学结构和生理作用的研究一直备受研究者们的广泛关注。本论文以2-氯-3-硝基吡啶和4,6-二氯-5-硝基嘧啶为反应起始物,合成了一系列吡啶胺类和嘧啶胺类苯并二氮(艹卓)类化合物。本论文共分四章,第一章综述了苯并二氮(艹卓)类化合物的生理活性和药理活性、介绍了有机氧化反应的几种分类。着重介绍了空气(氧气)氧化法的分类和研究现状,对芳烃侧链的氧化和亚甲基的氧化给予特别关注。还介绍了Bischler-Napeiralski关环反应及其在有机合成中的应用现状、吡啶胺类和嘧啶胺类化合物的生理活性和应用,最后确立了本论文的论题,并给出了课题研究的意义。第二章主要是实验部分。以2-氯-3-硝基毗啶和4,6-二氯-5-硝基嘧啶为反应起始物,合成Bischler-Napeiralski关环反应所需的前体物质,即N2-甲基-N2-苯基吡啶(2,3)二胺和5-氨基-4-(N-甲基苯氨基)-6-氯嘧啶。前体化合物合成后分别与正丙酸、正丁酸、苯乙酸进行关环反应和氧化反应,探讨发生氧化反应的最佳条件,并得出结论:吡啶胺类用乙腈作溶剂,硅藻土做载体,氧化效果好;嘧啶胺类以THF为溶剂、活性炭为载体,氧化效果理想。并通过氢谱图和质谱图对其进行了产物结构的分析。第三章是一个探讨性的实验,以邻氟硝基苯或是邻氯硝基苯为原料合成Bischler-Napeiralski关环反应所需的前体物质N1-甲基-N1-苯基苯(1,2,)二胺。实验探讨了能合成前体物质的不同的碱和两种原料苯胺、氮甲基苯胺,其结论是,实验所选用的几种碱:乙醇钠、氢氧化钾、氢化钠都不能使苯胺或氮甲基苯胺朝着目标产物反应的方向进行。
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