尖锐湿疣发病率逐年上升，已占我国性传播疾病第二位。目前许多证据证明女性生殖道尖锐湿疣、宫颈上皮内瘤样病变(CIN)及宫颈癌等均与HPV感染有关，HPV感染的药物治疗方面，0.5％鬼臼毒素是WHO推荐的最有效的一线药物。我们前期工作已经证实脂质体鬼臼毒素混悬液外用后可使鬼臼毒素在表皮、真皮局部形成药物储库，缓慢释放药物，持久对病变细胞起作用，并可降低药物在血液中的浓度。目前，治疗宫颈HPV感染的药物剂型主要有酊剂、软膏、涂膜剂等，鉴于女性宫颈的生理特点，膜剂应是最理想的选择。从甲壳类中提取甲壳素经脱酰处理并制膜而成的壳聚糖膜具有生物相容性、生物降解性、成膜性、柔韧性等特性，还有一定的消炎、抗菌作用，并且壳聚糖在人体体液中可被降解并被人体吸收，而酸性溶液及溶菌酶的存在则能加速其降解，由于阴道PH值一般为弱酸性并存在一定浓度的溶菌酶，因此，壳聚糖膜剂则更加适合女性的宫颈用药，并且，壳聚糖膜降解后形成的凝胶具有很好的生物粘附性，有利于药物的吸收。本文通过正交实验设计制备脂质体鬼臼毒素壳聚糖膜剂，研究膜剂中脂质体对鬼臼毒素药物的载药量(药物包封率)，测定所制备膜剂中鬼臼毒素的含量，并对膜剂的体外生物粘附性进行测定。 本课题研究的目的： 一、制备鬼臼毒素脂质体混悬液并测定脂质体对鬼臼毒素的包封率。 二、通过正交实验设计选择制备脂质体鬼臼毒素壳聚糖膜剂的各成份的最佳比例并进行制备。 三、测定脂质体鬼臼毒素壳聚糖膜剂中脂质体对鬼臼毒素的包封率。 四、测定脂质体鬼臼毒素壳聚糖膜剂中鬼臼毒素的有效含量。 五、对脂质体鬼臼毒素壳聚糖膜剂的体外生物粘附性进行测定并与其它几种鬼臼毒素制剂的体外生物粘附性进行比较。方法: 一、用超声薄膜法制备脂质体鬼臼毒素，并采用低温离心法及紫外 分光光度法测定脂质体中鬼臼毒素的包封率。 二、采用正交设计对制备脂质体鬼臼毒素壳聚糖膜剂中脂质体鬼臼 毒素、壳聚糖、醋酸、明胶四种成份进行正交实验设计并制备 膜剂，以粘附性、溶解性作为评价指标进行综合评价，确定最 佳的膜剂配方。 三、将脂质体鬼臼毒素壳聚糖膜剂于人工阴道液中溶解后，以低温 离心法及紫外分光光度法测定脂质体中鬼臼毒素的包封率。 四、以紫外分光光度法测定脂质体鬼臼毒素壳聚糖膜剂中鬼臼毒素 的含量。 五、以体外生物粘附性检测装置分别测定脂质体鬼臼毒素壳聚糖膜 剂的体外生物粘附力，并与鬼臼毒素壳聚糖膜剂和鬼臼毒素卡 波姆凝胶的体外生物粘附力进行比较。 六、实验数据采用医学统计软件SPSS10.0进行统计学分析。结果: 一、制备的脂质体鬼臼毒素悬液中鬼臼毒素的最小包封率为68.8%， 最大包封率为76.5%，平均包封率为71.1%。 二、正交实验得最佳配方为2%壳聚糖、1%的醋酸、2%的明胶、0.5% 的脂质体鬼臼毒素时，制备的膜剂在粘附性及溶解性方面较为 理想。 三、将脂质体鬼臼毒素壳聚糖膜剂于人工阴道液中溶解后测定鬼臼 毒素的最小包封率为48.4%，最大包封率为55.3%，平均包封率 为52%。 四、紫外分光光度法测定膜剂中鬼臼毒素的平均含量为 1 .018mg/elnz，RSD=4.42%。 五、经统计学分析，三种鬼臼毒素制剂对兔宫颈的体外生物粘附力 有显著性差异，脂质体鬼臼毒素壳聚糖膜剂体外生物粘附力 (19.19/0.5c扩)要高于鬼臼毒素壳聚糖膜剂(16.69/0 .scm，) 及鬼臼毒素卡波姆凝胶(14.09/0 .scm，)。结论:二:四、关键词:脂质体鬼臼毒素壳聚糖膜剂的最佳配方为2%壳聚糖、1%醋酸、2%明胶、2.8%脂质体鬼臼毒素。脂质体鬼臼毒素壳聚糖膜剂中鬼臼毒素的包封率较理想。制备的脂质体鬼臼毒素壳聚糖膜剂中鬼臼毒素含量方面符合预期的要求，且均一性也较理想。脂质体鬼臼毒素壳聚糖膜剂的生物粘附力要高于鬼臼毒素壳聚糖膜剂及鬼臼毒素卡波姆凝胶制剂。