急性心肌梗死血浆脂蛋白相关磷脂酶A2水平的临床研究

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目的观察急性心肌梗死(Acute myocardial infarction,AMI)患者血浆脂蛋白相关磷脂A2(Lipoprotein-associated phospholipase A2,Lp-PLA2)水平的变化,探讨Lp-PLA2与患者的临床特征、常规治疗药物及预后的关系,从而为评价病情、指导治疗及改善预后供新的方法。方法2006年3月~007年2月,连续选择经冠状动脉造影的我院心内科住院患者102例,分为AMI组(排除陈旧性心肌梗死)74例和非冠心病组(冠状动脉病变累计评分=0)28例。入院时及住院后24小时、72小时、6天、12天分别采集血标本,急症PCI术后即刻采集血标本。采用双抗体夹心酶联免疫吸附实验测定血浆Lp-PLA2水平;所有对象查血脂[总甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)]、血糖、肝肾功能、心肌酶谱等生化指标及心脏彩超、心电图。随访1年,观察心血管事件(包括死亡、心力衰竭、严重心律失常、心肌梗死后心绞痛、再梗死、再血管化治疗)发生情况,并比较不同Lp-PLA2水平患者事件的发生率。结果(1)AMI患者血浆Lp-PLA2水平显著高于非冠心病者[(261±74)ng/mL比(215±28)ng/mL;t=6.525,P<0.01],两组基线资料比较无统计学意义(均P>0.005)。(2)Spearman相关分析表明,Lp-PLA2与年龄(Rs=0.235,P=0.044)、体重指数(Rs=0.280,P=0.016)、TG(Rs=0.261,P=0.024)、TC(Rs=0.318,P=0.006)、LDL-C(Rs=0.686,P=0.000)正相关,与左室射血分数(Rs=-0.285,P=0.014)、HDL-C(Rs=-0.616,P=0.000)负相关;多元线形逐步回归分析显示,Lp-PLA2与TG、LDL-C、HDL-C、LVEF显著相关(偏回归系数分别为6.73、6.13、-12.67、-0.65,P值分别为0.018、0.035、0.002、0.034)。(3)Lp-PLA2水平动态变化,排除住院时间未满12天死亡患者,与入院时(260±27)ng/mL比较,24小时(261±33)ng/mL及72小时(259±25)ng/mL,6天时(252±26)ng/mL水平呈较弱的逐渐降低趋势(均P>0.05),只有12天时(243±25)ng/mL水平显著降低(P=0.000)。(4)不同梗死部位(广泛前壁及前壁、侧壁及下壁、后壁及非Q波性梗死)血浆Lp-PLA2水平分别为(296±26)ng/mL、(256±14)ng/mL、(249±25)ng/mL及(255±33)ng/mL,比较有统计学意义(F=11.809,P=0.000)。(5)冠状动脉造影3支病变Lp-PLA2水平(283±36)ng/mL、2支病变水平(268±19)ng/mL均高于1支病变水平(247±20)ng/mL(P=0.000,P=0.005);但前两者比较无差异(P=0.053)。(6)以Lp-PLA2水平的中位数和另两个四分位数作为分界点,计算各个四分位间距组冠状动脉病变评分分别为(2.6±2.0)分、(3.3±1.6)分、(4.0±1.9)分及(6.3±2.3)分,比较有差异(F=12.667,P=0.000);其中第4个四分位间距组的冠状动脉病变评分显著升高(P=0.001,P=0.000,P=0.000)。(7)常规药物治疗后Lp-PLA2水平动态观察显示呈逐渐下降趋势[24小时(262±41)ng/mL、72小时(263±28)ng/mL、6天(251±30)ng/mL及12天(236±27)ng/mL,F=9.861,P=0.025]。(8)随访中有26例发生心血管事件,其Lp-PLA2水平(276±34)ng/mL远高于未发生者(254±24)ng/mL(t=3.256,P=0.027);并且在Lp-PLA2水平的高四分位间距时,心血管事件发生率明显增加(x2=18.228,P=0.000)。当Lp-PLA2≥276ng/mL(第4个四分位间距)对预后判定的ROC曲线下面积为0.755(95%CI 0.630~0.880),阳性预测值为81.6%。(9)Kaplan-Meier生存分析提示血浆Lp-PLA2≥276ng/mL的患者生存率明显小于Lp-PLA2<276ng/mL的生存率(26.3%比78.2%;Logrank检验P=0.013)。(10)Cox模型逐步回归分析表明,血浆Lp-PLA2水平≥276 ng/mL为1年内AMI患者发生死亡事件的独立预测因素(RR=3.630,95%CI 2.440~7.050,P=0.003)。结论血浆Lp-PLA2水平在AMI患者明显升高,且随着冠状动脉病变严重程度增加而递增;血浆Lp-PLA2水平与LDL-C、TG正相关,与HDL-C、LVEF呈负相关,与梗死部位无关;高水平Lp-PLA2对AMI患者1年内发生心血管事件的预测有一定的价值。
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