埃博霉素D对BTBR小鼠重复刻板行为的影响

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目的:以BTBR小鼠作为研究对象,观察微管稳定药物埃博霉素D对BTBR小鼠重复刻板行为的影响,并探讨其可能的作用机理,以期为孤独症重复刻板行为的改善提供理论基础与实验依据。方法:1.将8周龄的BTBR小鼠随机分为实验组和对照组(每组各9只),分别腹腔注射微管稳定剂埃博霉素D(3 mg/kg,Epothilone D)和二甲基亚砜(Dimethyl sulfoxide,DMSO),每周一次,连续注射8周。2.进行埋珠实验,随后取材,使用电镜检测、Western blot、免疫荧光染色以及Luxol-fast blue(LFB)染色等实验方法,研究埃博霉素D对BTBR小鼠大脑皮质突触、髓鞘结构的影响。3.统计学方法采用t检验。对于所有的实验结果,有统计学意义的P值显示为*P<0.05,**P<0.01。结果:1.与对照组相比,埃博霉素D干预后BTBR小鼠的重复刻板行为得到改善。2.埃博霉素D的干预增加了BTBR小鼠大脑皮层微管相关蛋白STOP的表达。3.埃博霉素D的干预增加了BTBR小鼠大脑皮层突触后致密物的厚度,但对髓鞘g-值无显著影响。结论:腹腔注射埃博霉素D可以改善BTBR小鼠的重复刻板行为,这可能是通过改善微管稳定性及进一步调节兴奋性突触功能来实现的。因此微管稳定性可能是改善孤独症谱系障碍重复刻板行为的一个新的有希望的治疗靶点。
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