【摘 要】
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背景:系统性红斑狼疮（systemic lupus erythematosus,SLE）是一种以免疫耐受异常及自身抗体产生为特点的自身免疫病,可导致多种临床表现及重要脏器损害,然而,导致SLE免疫耐受异常的具体机制仍不清楚。肠黏膜屏障功能作为机体黏膜免疫系统的组成之一受到广泛关注,其可维护机体免疫稳态微环境,研究发现肠黏膜屏障功能障碍促进局部炎症反应,使多种抗原、毒素、病原体等通过肠黏膜屏障,以激
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背景:系统性红斑狼疮（systemic lupus erythematosus,SLE）是一种以免疫耐受异常及自身抗体产生为特点的自身免疫病,可导致多种临床表现及重要脏器损害,然而,导致SLE免疫耐受异常的具体机制仍不清楚。肠黏膜屏障功能作为机体黏膜免疫系统的组成之一受到广泛关注,其可维护机体免疫稳态微环境,研究发现肠黏膜屏障功能障碍促进局部炎症反应,使多种抗原、毒素、病原体等通过肠黏膜屏障,以激活免疫细胞,产生促炎因子,导致机体免疫反应异常和免疫耐受性丧失,可能与SLE等自身免疫疾病发生发展密切相关。然而,目前关于肠黏膜屏障功能在SLE中的研究较少。故本研究将通过检测血清肠黏膜屏障标志物在SLE中的表达情况,重点关注SLE患者肠黏膜屏障功能变化及其与疾病发生发展的相关性,旨在为SLE发病机制及免疫调节治疗提供新思路。目的:通过分析SLE患者与健康对照之间,以及SLE患者不同疾病活动组之间血清肠黏膜屏障功能标志物的差异,评估肠黏膜屏障功能受损情况及其与疾病严重程度的关系。并进一步分析SLE患者血清肠黏膜屏障功能标志物的表达与疾病临床指标、外周血淋巴细胞亚群、CD4+T细胞亚群及细胞因子表达的相关性,探讨肠黏膜屏障功能在SLE疾病进展中的作用。方法:1.回顾性收集2020年9月至2021年1月在我科住院的符合纳入标准的45例SLE患者的临床资料,根据SLEDAI评分评估疾病活动度。根据有无消化道相关症状（腹胀、便秘、腹痛、恶心、呕吐、腹泻）,将其分为合并消化道症状组和不合并消化道症状组,比较两组疾病活动度和临床指标的差异。2.纳入2021年2月至2021年10月在我科住院或门诊治疗且符合纳入标准的SLE患者30例。同时收集10名健康对照组（HC组）。收集两组患者的一般资料,同时收集SLE患者的实验室指标（ESR、CRP、C3、C4、抗ds-DNA抗体等）,计算SLEDAI评分来评估SLE患者的疾病活动性,并根据SLEDAI评分将SLE患者分为疾病活动度组（SLEDAI≥5）和非疾病活动度组（SLEDAI＜5）。采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测SLE患者和健康对照血清肠黏膜屏障功能标志物（zonulin、IFABP、LPS、LBP）的表达水平。流式（Flow Cytometry）检测外周血淋巴细胞亚群和CD4+T细胞亚群数量,流式微球捕获芯片技术检测（CBA）检测血浆细胞因子水平。比较SLE组与HC组血清肠黏膜屏障功能标志物的差异,分析其与疾病活动性、临床指标、外周血淋巴细胞亚群、CD4+T细胞亚群及细胞因子表达的相关性。结果:1.合并消化道症状的SLE患者SLEDAI评分较不合并消化道症状的SLE患者升高（P=0.001）,ESR、CRP和anti-ds-DNA有上升的趋势,C3和C4有下降趋势。2.与健康对照组相比,SLE患者血清肠黏膜屏障功能标志物中zonulin水平[13.33（8.69,28.83）vs5.25（3.78,9.25）,P＜0.001]以及IFABP水平[2.53（1.87,3.38）vs1.68（1.66,2.01）,P=0.004]均升高。3.与SLE非疾病活动组相比,SLE疾病活动组中血清zonulin表达水平显著升高[25.17（16.78,33.99）vs8.74（6.81,12.60）,P＜0.001]。4.SLE患者中血清zonulin的表达水平与ESR（r=0.424,P=0.020）和anti-ds-DNA（r=0.629,P＜0.001）存在正相关,与C3（r=-0.441,P=0.015）存在负相关;IFABP的表达水平与C3（r=-0.380,P=0.038）和C4（r=-0.432,P=0.017）存在负相关。5.SLE患者中血清zonulin表达水平与外周血总NK细胞绝对计数存在负相关（r=-0.380,P=0.038）。6.SLE患者中血清zonulin表达水平与IFN-γ存在正相关（r=0.561,P=0.015）。结论:SLE患者存在肠黏膜屏障功能障碍,且与疾病活动和抗体产生相关,可作为病情进展的评价指标。肠黏膜屏障功能障碍与SLE患者外周血淋巴细胞特别是NK细胞失调有关,可能是SLE患者免疫稳态失衡的原因之一。
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