黄芪丹参药对及其有效组分对肾纤维化JAK/STAT信号途径的干预作用

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目的:观察黄芪丹参药对及其有效组分对单侧输尿管梗阻(UUO)大鼠肾纤维化JAK/STAT通路的影响。方法:66只SD大鼠随机分为7组,正常组、模型组、黄芪丹参药对颗粒剂配伍组、黄芪丹参药对组分配伍组、丹参总酚酸组、黄芪总皂甙组、福辛普利组。除正常组外均造成UUO模型,即麻醉后背部切口,结扎右侧输尿管。除模型组予双蒸水灌胃,其余各组均于造模后第二天给予相应药物治疗14天,观察黄芪丹参药对及其有效组分对单侧输尿管梗阻(UUO)大鼠血清肌酐(Scr)、尿素氮(BUN),尿β2微球蛋白(β2-MG)、视黄醇结合蛋白(RBP),肾组织病理、胶原沉积,Ⅰ型胶原(ColⅠ)、Ⅲ型胶原(ColⅢ)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA).上皮型钙粘蛋白(E-cadherin)表达以及肾纤维化JAK/STAT通路的影响。结果:1.肾功能测定结果模型组血清Cr水平显著高于正常组(P<0.05),福辛普利组大鼠Cr水平明显低于模型组(P<0.05),其余各组血清Cr水平差异无统计学意义(P>0.05)。各组大鼠血清BUN水平无统计学差异(P>0.05);2.肾小管蛋白检测结果组分配伍组及福辛普利组可降低UUO大鼠尿β2-MG、尿RBP(P<0.05),其余治疗组有下降趋势,但与模型组比较,差异无显著性(P<0.05)。3.肾脏病理结果(1)HE染色结果正常组肾组织未见病理改变,UUO组可见肾小管上皮细胞大量萎缩(皮质和近髓萎缩肾小管尤为多见)、空泡变性,管腔扩张,并可见肾间质内炎性细胞浸润,间质纤维化明显;各治疗组病理变化均有不同程度改善。(2) Masson染色结果正常组肾组织胶原沉积不明显,UUO组可见肾小囊、肾小管基膜及间质出现明显的淡蓝色胶原沉积。治疗组胶原沉积较模型组均有不同程度减少。4.肾组织细胞因子免疫组化结果(1)丹参总酚酸组、组分配伍组、福辛普利组可降低UUO大鼠Col I、α-SMA表达(P<0.05),其余治疗组有下降趋势,但与模型组比较差异无显著性(P>0.05)。(2)丹参总酚酸组、黄芪总皂甙组、组分配伍组、福辛普利组可降低ColⅢ表达(P<0.05),其余治疗组有下降趋势,但与模型组比较差异无显著性(P>0.05)。(3)丹参总酚酸组、黄芪总皂甙组、颗粒配伍组、组分配伍组、福辛普利组均可升高肾组织E-cadhcrin表达水平,与模型组比较差异有显著性(P<0.05)。5.肾组织JAK2、STAT1、STAT3免疫印迹检测结果组分配伍组、福辛普利组、颗粒配伍组可明显降低肾组织JAK2、STAT1、STAT3蛋白表达,而黄芪总皂甙组作用较不明显。结论:黄芪丹参药对及其成分可以保护单侧输尿管梗阻大鼠的肾小管功能,一定程度改善肾纤维化病理,能有效减少ColⅠ、ColⅢ、α-SMA在肾组织的沉积与表达,促进E-cadhcrin在UUO大鼠肾组织的表达等作用,从而具有延缓慢性肾脏病进展作用,机制可能与其干预UUO大鼠肾小管上皮细胞转分化及肾纤维化JAK/STAT信号通路有关。
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