背景目前,新生血管性眼病的发病率不断上升。贝伐单抗是一种治疗新生血管性眼病的单克隆抗体药物。由于各种眼部屏障的存在,局部点眼治疗无法在眼内到达有效浓度。目前临床上采用玻璃体注射此类药物来治疗眼内新生血管性疾病。但多次玻璃体注射可能产生一些严重并发症。近来研究发现,采用膜联蛋白A5脂质体作为载体可以使贝伐单抗穿过角膜的能力有较大的提高,具有成为对眼内新生血管性疾病进行无创性治疗方法的潜力。因此,对贝伐单抗膜联蛋白A5脂质体滴眼液在兔眼的药物代谢动力学进行研究将会对临床治疗眼内新生血管性疾病能够提供帮助。目的为减少眼部并发症,提高药物局部应用的眼内通透性,本研究通过制备一种新型贝伐单抗膜联蛋白A5脂质体滴眼液,通过对实验动物进行局部点眼,对其眼部药动学进行研究,为临床治疗视网膜脉络新生血管性疾病提供实验基础与理论依据。方法1.制备药品:贝伐单抗来自购买的成品。贝伐单抗脂质体由脂质体微泡和贝伐单抗采用双水化法制成。贝伐单抗膜联蛋白A5脂质体由贝伐单抗脂质体加酶联蛋白A5于搅拌器上低速旋转制成。2.实验动物分组:105只健康无眼病的新西兰大白兔,不分雌雄,随机数字表法分为实验组、对照组1、对照组2,每组35只,每组再随机分为7个亚组,每个亚组5只,分别对应给药后的7个时间点(5min、15min、30min、1h、2h、4h、8h)。3.给药及样品采集:实验组新西兰大白兔单眼接受贝伐单抗膜联蛋白A5脂质体局部点眼50μL;对照组1新西兰大白兔单眼接受贝伐单抗脂质体局部点眼50μL;对照组2新西兰大白兔单眼接受贝伐单抗局部点眼50μL。各组分别在给药后预定时间点处死动物,摘取眼球,取房水及玻璃体、视网膜脉络膜标本,备用。4.获取药代动力学参数及统计学分析:酶联免疫吸附法计算各样本浓度值。应用DAS 2.1.1软件计算各个药物代谢动力学参数,拟合曲线。应用SPSS 19.0软件进行统计分析,采用方差分析和LSD检验对数据进行统计学分析。结果1.各组实验数据证明贝伐单抗膜联蛋白A5脂质体在各个已测时间点的浓度明显高于对照组1和对照组2(P<0.05)。2.实验组视网膜脉络膜组织中的贝伐单抗浓度高于体外贝伐单抗对hVEGF的IC50。结论贝伐单抗膜联蛋白A5脂质体有望成为治疗新生血管性眼病的新剂型,通过局部点眼的方式给药从而避免眼内注射,减少并发症。