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目的分析山东半岛地区非小细胞肺癌患者(non-small cell lung cancer,NSCLC)常见驱动基因的突变率及相关临床病理特征,进一步探讨常见驱动基因的突变与临床病理特征的相关性。方法1.收集并选取青岛大学附属医院2016-2019年收治的1200例NSCLC标本,包括880例手术切除标本,200例活检标本及120例外周血标本,整理病理及临床资料。2.采用二代测序(next-generation sequencing,NGS)法检测每例标本10个肺癌驱动基因(EGFR、ALK、ROS1、BRAF、HER2、PIK3CA、KRAS、RET、MET和NRAS)的突变情况。3.应用统计学软件SPSS 24.0分析驱动基因突变情况与临床病理特征的相关性。结果1.1200例标本中,女性659例(54.9%),男性541例(45.1%)。患者平均年龄60.7岁(范围22-97岁),中位年龄61.0岁。有吸烟史者340例(28.3%),无吸烟史者860例(71.7%)。腺癌1084例(90.3%),鳞状细胞癌75例(6.3%),腺鳞癌26例(2.2%),大细胞神经内分泌癌9例(0.7%),NSCLC-非特指型(not otherwise specified,NOS)3例(1.1%),癌肉瘤1例(0.1%),多形性癌1例(0.1%),淋巴上皮瘤样癌1例(0.1%)。临床分期Ⅰ期583例(48.6%),Ⅱ期132例(11.0%),Ⅲ期265例(22.1%),Ⅳ期220例(18.3%)。2.1200例NSCLC中,903例(75.3%)患者检测到至少一种基因突变,其中853例(71.1%)为单基因突变,50例(4.2%)为多基因突变,297例(24.8%)未检测到突变。EGFR基因是最常见的突变基因(665例,55.4%),其次是KRAS(133例,11.1%)、HER2(43例,3.6%)、PIK3CA(40例,3.3%)、ALK(30例,2.5%)、BRAF(18例,1.5%)、MET(10例,0.8%)、RET(7例,0.6%)、ROS1(6例,0.5%)和NRAS(4例,0.3%)。50例多基因突变的突变类型如下:EGFR/PIK3CA(23例)、EGFR/HER2(10例)、KRAS/PIK3CA(3例)、HER2/KRAS(3例)、EGFR/KRAS(3例)、BRAF/PIK3CA(2例)、EGFR/MET(2例)、EGFR/ROS1(1例)、EGFR/NRAS(1例)、KRAS/PIK3CA/HER2(1例)、EGFR/MET/HER2/KRAS(1例)。3.基因突变与患者性别、年龄、吸烟史、血清肿瘤标志物浓度、组织学类型、临床分期有相关性(P<0.05)。EGFR基因突变易发生于无吸烟史、血清肿瘤标志物正常、早期、女性、腺癌患者中(P<0.05),与年龄、肿瘤生长位置无明显相关性。EGFR基因最常见的突变位点是21 L858R和19 del。ALK重排在含有粘液成分、伴有微乳头结构、气道播散或肺脏层胸膜侵犯的腺癌中更常见(P<0.05)。ROS1重排在含有粘液成分或伴有微乳头结构的患者中突变率较高(P<0.05)。BRAF基因在含微乳头结构、淋巴结或器官转移的晚期患者中突变率更高(P<0.05)。KRAS基因在血清肿瘤标志物浓度异常、有吸烟史、发生转移的晚期、男性患者或含粘液成分的肿瘤组织中突变率较高(P<0.05)。PIK3CA突变常见人群为晚期、有转移的患者(P<0.05)。HER2基因在年轻患者中突变率更高(P<0.05)。结论75.3%的NSCLC患者可检测到基因突变,8.5%的患者可检测到多基因或多位点突变,大部分患者可从靶向治疗中获益。基因突变与临床病理特征存在统计学关系。EGFR和KRAS基因突变与性别、年龄、吸烟史、血清肿瘤标志物浓度、组织学类型及分期有相关性;BRAF和PIK3CA基因突变与淋巴结或器官转移及分期有相关性;ALK和ROS1重排与肿瘤组织学生长方式有相关性;HER2基因突变与患者年龄有相关性。临床医师可根据临床病理特征筛选合适的检测人群及靶基因进行多驱动基因联合检测,避免漏检及大范围过度检测。