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目的:观察血液透析(Hemodialysis,HD)对2型糖尿病终末期肾病(End-stage renal disease,ESRD)患者糖代谢的影响,并通过检测相关激素水平,初步探讨影响机制。方法:1、纳入ESRD即将开始长期HD治疗的患者65例,按引起ESRD的病因不同分为糖尿病肾病(Diabetic nephropathy,DN)组和非DN组,其中DN组30例,均为2型糖尿病患者,非DN组35例。检测HD治疗开始前及规律HD治疗3个月后的空腹血浆葡萄糖(Fasting plasma glucose,FPG)、糖化血红蛋白(Hemoglobin A1c,Hb A1c)、空腹胰岛素(Fasting insulin,FINS)、空腹C肽(Fasting C-peptide,FCP)、胰升糖素样肽1(Glucagon-like peptide-1,GLP-1)、胰升糖素(Glucagon,GC)及其它一般指标。2、对DN组中在本院行HD治疗的12例患者在进入规律HD治疗后,安装实时动态血糖监测系统(Continuous glucose monitoring system,CGMS)监测围HD期的血糖波动情况,并于HD开始、HD2小时以及HD结束时外周静脉抽血检测患者的血浆葡萄糖(Plasma glucose,PG)、胰岛素(Insulin,INS)、C肽(C-peptide,CP)、GLP-1、GC水平。结果:1、60例患者完成试验,其中DN组完成28例,非DN组完成32例。2组患者一般资料比较显示,DN组体重指数(Body mass index,BMI)较非DN组高(P<0.05),性别、年龄差异无统计学意义(P>0.05)。2、2组患者的生化指标,在HD治疗前的比较显示:DN组血肌酐(Serum creatinine,Scr)、尿素(Urea,Ur)、全段甲状旁腺素(Intact parathyroid hormone,i PTH)较非DN组低(P<0.05),而尿酸(Uric acid,UA)、血脂及电解质在2组间差异无统计学意义(P>0.05)。HD3个月后,DN组Scr、i PTH较非DN组低(P<0.05),余指标差异无统计学意义(P>0.05)。自身前后比较发现,2组患者的Scr、Ur、UA、i PTH、低密度脂蛋白胆固醇(Low density lipoprotein cholesterol,LDL-C)、血磷均较HD治疗前显著降低(P<0.05),而总胆固醇(Total cholesterol,TC)、高密度脂蛋白胆固醇(High density lipoprotein cholesterol,HDL-C)、甘油三脂(Triglyceride,TG)、血钠、血钾、血钙与HD治疗前比较差异无统计学意义(P>0.05)。3、2组患者的糖代谢指标与相关激素,在HD治疗前的比较显示:DN组FPG、Hb A1c、稳态模型评估胰岛素抵抗指数(Homeostasis model assessment of insulin resistance,HOMA-IR)较非DN组高(P<0.05),稳态模型评估胰岛细胞分泌指数(Homeostasis model assessment ofβ-cell function,HOMA-β)较非DN组低(P<0.05),而FINS、FCP、GLP-1、GC差异无统计学意义(P>0.05)。HD3个月后,DN组FPG、Hb A1c、FINS、HOMA-IR较非DN组高(P<0.05),FCP、HOMA-β较非DN组低(P<0.05),GLP-1、GC差异无统计学意义(P>0.05)。自身前后比较发现,2组患者的FCP、HOMA-IR均较HD治疗前显著降低(P<0.05);FPG、Hb A1c、HOMA-β、GLP-1、GC与HD治疗前比较差异均无统计学意义(P>0.05);而FINS在DN组明显降低(P<0.05),在非DN组比较差异无统计学意义(P>0.05)。对2组患者HOMA-IR与GLP-1、GC的相关性分析显示,在DN组HOMA-IR改变与GLP-1(r=0.384,p<0.05)及GC(r=0.392,p<0.05)均呈正相关,非DN组HOMA-IR改变与GLP-1及GC无相关。4、CGMS示12例DN组患者在HD期间血糖明显下降,HD开始与结束时PG和同时间段CGM值的平均下降水平比较(5.15±3.42 mmol/L对5.16±3.28 mmol/L)差异无统计学意义(P>0.05),但HD期间PG与同时间段CGM值的平均水平的比较(9.54±3.45mmol/L对10.46±3.10 mmol/L)显示CGM值明显高于PG(p<0.05)。按血糖监测系统国际标准化组织(International Organization for Standardization,ISO)标准CGMS的点准确度为69.44%(25/36),进一步分析显示当PG≤6.8 mmol/L时点准确度仅为20%(2/10),当PG>6.8mmol/L时点准确度为88.46%(23/26)。HD期间PG与CGM值的相关性分析显示呈显著正相关(r=0.976,p<0.05),根据线性方程计算当PG<5 mmol/L时,CGM值<6.49mmol/L。5、12例DN患者HD期间患者均无低血糖症状,仅1例患者发生无症状性低血糖(HD结束时PG 3.7mmol/L,CGM值为6.6mmol/L)。HD期间的PG与相关激素的变化显示:PG、INS及CP在HD期间呈持续性下降,HD开始、HD2小时及HD结束时的两两比较,均有显著性降低(P<0.05)。GLP-1在HD期间先下降后保持平稳,HD2小时与HD开始、HD结束时与HD开始比较均明显降低(P<0.05),但HD结束时与HD2小时差异无统计学意义(P>0.05);GC在HD开始、HD2小时与HD结束时的差异均无统计学意义(P>0.05)。HD期间PG与INS、CP、GLP-1、GC的相关性分析显示,PG与INS呈正相关(r=0.495,p<0.05),PG与CP、GLP-1、GC无相关。结论:1、2型糖尿病ESRD患者Hb A1c与FPG在HD治疗前与3个月后的比较无明显差异,但胰岛素抵抗程度有所改善,胰岛素抵抗的改善可能与GLP-1、GC有关。2、2型糖尿病ESRD患者单次HD期间,PG呈持续降低,INS、CP也呈持续降低,但GLP-1在HD前2小时下降,随后保持稳定水平,而GC无明显变化。3、在2型糖尿病ESRD患者中CGM值与PG具有良好的相关性,CGMS可用于2型糖尿病ESRD患者HD期间的血糖监测,但当PG≤6.8mmol/L时,CGM检测值大于实际PG浓度。当CGM值<6.49mmol/L时,不论患者有无低血糖症状,即应检测PG水平,积极预防低血糖的发生。