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目的:分析清远地区20年间结直肠癌临床病理特征变迁,探讨端粒酶逆转录酶(Human telomerase reverse transcriptase,hTERT)和转录因子E2F-1在结直肠癌组织中的表达及其与预后的关系方法:1、分析清远地区1995~2014年20年间1087例结直肠癌根治病例的临床病理资料,对比前后10年(1995~2004,2005~2014)结直肠癌临床病理特征变迁。2、选取2005年12月-2008年4月间的134例结直肠癌,74例结直肠腺瘤及28例正常结直肠黏膜组织,通过组织芯片及免疫组织化学技术检测hTERT及E2F-1蛋白在这些组织中的表达。3、对上述134例结直肠癌病例进行定期随访,探讨hTERT及E2F-1蛋白表达与结直肠癌临床病理特征及预后的关系。结果:1 1087例结直肠癌临床病理特征分析及变迁1.1 1087例结直肠癌临床病理特征分析(1)本组资料显示结直肠癌男女比例为1.28:1;中位年龄为62岁;好发部位依次为直肠(43.4%)、升结肠(20.9%)、乙状结肠(18.6%)、降结肠(8.6%)、横结肠(5.2%)、盲肠(3.4%)。(2)男性结直肠癌组肝转移发生率高于女性结直肠癌组(P<0.05);两组间在年龄分组、部位、组织学级别、淋巴结转移及Dukes’分期方面未见显著差异(P>0.05)。(3)≤40岁结直肠癌组的高级别肿瘤发生率、淋巴结转移发生率及Dukes’C+D期比例均高于>40岁组(P<0.05);两组间在性别、部位及肝转移发生率方面未见显著差异(P>0.05)。(4)结肠癌组高级别肿瘤的发生率高于直肠癌组(P<0.05);两组间在性别、年龄分组、组织学级别、淋巴结转移及肝转移发生率方面均未见显著差异(P>0.05)。1.2 20年间结直肠癌临床病理特征变迁。(1)前后10年对比,后10年结直肠癌患者中位年龄(62岁)高于前10年(60岁);后10年>40岁的结直肠癌患者比例(92.4%)高于前10年(85.0%)(P<0.05);后10年直肠癌患者比例(45.3%)高于前10年(38.1%)(P<0.05)。(2)前后10年对比,结直肠癌男女患者比例、组织学级别、淋巴结转移发生率及Dukes’分期变化不明显((P>0.05)。2 hTERT和E2F-1蛋白在结直肠癌组织中的表达及其与预后的关系2.1 hTERT及E2F-1蛋白在结直肠不同病变组织中的表达在28例正常结直肠黏膜、74例结直肠腺瘤及134例结直肠癌组织中hTERT的阳性表达率略呈逐级升高的趋势,分别为28.6%、40.5%和47.0%(P>0.05),而E2F-1蛋白的阳性表达率则呈逐级降低的趋势,分别为100%、95.9%和72.4%(P<0.05)。2.2 hTERT及E2F-1蛋白的表达与结直肠癌临床病理特征的关系hTERT的表达与患者的性别、Dukes’分期和淋巴结转移有关(P<0.05)。E2F-1的表达与患者Dukes’分期和淋巴结转移有关(P<0.05)。2.3 hTERT及E2F-1蛋白的表达与结直肠癌预后的关系(1)本组病例134例,有随访资料74例,随访率55.2%,中位生存时间61个月,5年生存率55.4%。(2)单因素生存分析显示结直肠癌的Dukes’分期、淋巴结转移、hTERT和E2F-1蛋白的表达与患者的总生存时间有关(P<0.05)。(3)多因素生存分析显示,Dukes’分期和hTERT蛋白表达是影响结直肠癌患者的独立预后因素(P<0.05)。(4)在hTERT阳性表达组中,Dukes’C+D期化疗者的生存率高于未化疗者(P<0.05)。结论:1、近年来结直肠癌发病年龄及发病部位的变化对本地区结直肠癌防治策略的制定有一定的指导意义。2、hTERT和E2F-1蛋白表达与结直肠癌患者的疾病进展及预后有关,E2F-1可能参与了结直肠癌的发生,Dukes’C+D期结直肠癌患者进行hTERT检测对手术后化疗有一定的指导意义。