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背景:GBM是成人中枢神经系统最常见且是恶性程度最高的脑肿瘤,尽管采用包括手术切除、术后放射治疗以及替莫唑胺化疗的标准治疗方案,但大多数病人预后仍差。一小部分患者预后相对较好,中位生存期达到24个月或更长时间。研究发现GBM病人对各种治疗的敏感性以及预后情况受多种分子标记物的影响。寻找与GBM预后相关的因素对提高患者生存率有重大意义。生物信息技术可以对数据库中的大量微阵列数据进行同源性分析、相似性分析等等,使我们在全基因水平研究基因的调控,因此,生物信息技术的应用大大促进了医学基础研究的发展。目的:筛选GBM病人预后相关的基因,发现长生存期GBM患者的临床特点及肿瘤分子表达特征。提高对GBM患者的治疗效果,为预后评估提供依据。方法:首先,应用WebArrayDB对微阵列数据进行整合分析,我们筛选GEO数据库中GBM长生存期患者(LTSs)和短生存期患者(STSs)相关性最大的前100个基因,再同TCGA和REMBRANDT数据库的提供的候选基因进行对比分析,最终筛选出可评估患者预后的 3 个基因:Fibulin-4,IGFBP-2 和 CHI3L1。然后应用收集的77例GBM患者的石蜡包埋组织(FFPE)样本,提取DNA和RNA,应用甲基化特异性定量PCR技术(qMSP)检测肿瘤MGMT启动子甲基化状态,用实时荧光定量PCR(qPCR)来检测肿瘤中上述基因的表达。研究基因与患者预后相关性,为GBM预后的评估提供依据。结果:应用WebArrayDB对GEO数据库微阵列数据的整合分析,发现Fibulin-4,IGFBP-2和CHI3L1 3个基因与GBM患者的预后相关。在我们的实验中,LTS组MGMT启动子甲基化发生率为73.3%(11/15),STS组MGMT启动子甲基化发生率为38.7%(24/62)。两组之间有显著差异(p<0.01)。GBM样本中3个基因的mRNA表达水平明显高于正常脑组织中(p<0.01),且LTS组样本3个基因的表达水平明显低于STS组(p<0.01),多因素分析显示Fibulin-4和IGFBP-2的表达与病人预后的相关性显著(P<0.05)。Kaplan-Meier分析显示Fibulin-4和IGFBP-2和病人生存期密切相关(Fibulin-4 p<0.01;IGFBP-2 p<0.05)。结论:Fibulin-4和IGFBP2同GBM病人的预后密切相关,其表达情况可以作为评估患者预后的依据。