【摘 要】
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澳洲茄胺是茄科植物中最常见的一类甾体生物碱,已在多种人类癌症细胞中表现出抗肿瘤活性,但对于其是否具有抗人骨肉瘤细胞活性至今知之甚少。为探究澳洲茄胺在骨肉瘤中的抗肿瘤活性及潜在分子机制,使用CCK-8实验和平板克隆实验检测澳洲茄胺的抗增殖效应;流式细胞术分析澳洲茄胺对骨肉瘤细胞周期的影响,Hochest 33258染色和流式细胞术探究澳洲茄胺是否诱导骨肉瘤细胞凋亡,JC-l染色检测线粒体膜电势改变,
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澳洲茄胺是茄科植物中最常见的一类甾体生物碱,已在多种人类癌症细胞中表现出抗肿瘤活性,但对于其是否具有抗人骨肉瘤细胞活性至今知之甚少。为探究澳洲茄胺在骨肉瘤中的抗肿瘤活性及潜在分子机制,使用CCK-8实验和平板克隆实验检测澳洲茄胺的抗增殖效应;流式细胞术分析澳洲茄胺对骨肉瘤细胞周期的影响,Hochest 33258染色和流式细胞术探究澳洲茄胺是否诱导骨肉瘤细胞凋亡,JC-l染色检测线粒体膜电势改变,DCFH-DA荧光探针检测细胞内活性氧水平,免疫蛋白电泳技术检测澳洲茄胺调控骨肉瘤细胞周期改变及诱导细胞凋亡相关的蛋白表达变化。研究结果表明,澳洲茄胺以剂量依赖性方式抑制三种骨肉瘤细胞系SJSA,HOS,143B的细胞活力;在SJSA及HOS细胞中,澳洲茄胺诱导了细胞周期阻断,主要表现为S期及G2/M期阻断;在SJSA及HOS细胞中,澳洲茄胺的降低了细胞的线粒体膜电势,诱导细胞凋亡发生,并增加了细胞内活性氧水平;澳洲茄胺引起的骨肉瘤细胞内活性氧水平的升高可被活性氧清除剂NAC有效逆转,而JNK特异性阻断剂SP 600125及NAC均有效逆转了澳洲茄胺诱导的骨肉瘤细胞凋亡及增殖阻滞;在蛋白水平上,澳洲茄胺上调了 SJSA及HOS细胞内JNK及c-jun蛋白的磷酸化活化水平,SP 60012逆转了 JNK及c-jun蛋白表达的改变,NAC亦阻断了两种蛋白活化形式的表达;澳洲茄胺上调了促凋亡相关的Caspase9及Casepase3,BAX、PARP蛋白的活化表达,下调了抗凋亡蛋白Bcl-2蛋白的表达水平,SP 60012及NAC均逆转了上述蛋白表达改变。综上所述,澳洲茄胺可通过细胞周期S及G2/M期阻滞拮抗骨肉瘤细胞增殖,激活ROS/JNK信号通路诱导骨肉瘤细胞凋亡,初步表明澳洲茄胺在骨肉瘤中的抗肿瘤作用,显示出潜在的临床应用价值。
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