背景与目的 阿茨海默病（Alzheimer’s disease，AD）是老年期痴呆的最主要疾病，约占痴呆综合征的50～60％。随着社会老龄化的进展，AD的发病率日渐增高。AD目前在美国已成为第四位主要死因。根据最新的流行病学资料，我国AD发病率为238／10万。上海地区55岁以上痴呆患者中，AD占64.7％，说明在我国至少某些地区AD也是痴呆的主要病因。AD防治的最大障碍是病因未明，兴奋性神经毒素、淀粉样蛋白代谢异常、自由基损伤等在发病过程中均起一定作用。 AD的临床表现主要为渐进性的痴呆，学习、记忆及空间辨别能力下降。AD患者的脑组织常发生一系列组织病理学改变，特别是海马CA1区，β-淀粉样蛋白（Amyloid β-protein，Aβ）明显增多，神经细胞凋亡的关键酶：半胱氨酸蛋白酶-3（cysteinylasparate-specofic proteinase-3，Caspase-3）的表达和一氧化氮（nitric oxide，NO）合成的关键酶神经元型一氧化氮合酶（neuronal nitric oxide synthase，nNOS）的活性明显高于正常脑组织，而加速自由基生成的钙离子(calcium ion，Ca²⁺)的含量亦高于正常脑。近来一些研究表明，褪黑素（molatonin，MT）可能通过对Aβ、Caspase-3、nNOS、Ca²⁺的调控发挥其对脑组织的保护作用。 本实验通过海马CA1区注射Aβ法建立大鼠AD模型，并经胃灌注MT，观察AD大鼠学习、记忆能力和光镜下细胞坏死情况，并通过免疫组化方法观察大鼠海马nNOS阳性细胞和海马Caspase-3的表达，探讨MT的脑保护作用机制，并初步观察不同剂量MT应用后其脑保护作用的差异，为临床应用MT进行AD脑保护