金刚胺配位的芳基钌配合物的合成及其与BSA、DNA相互作用

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现在,癌症是世界上最重要的人类健康问题,全世界每年有很多人死于癌症,并且死亡人数一直在增加。大部分治疗癌症的药物都不能专一的治疗癌细胞,会对正常细胞产生毒性,这开辟了生物无机药物化学研究的新领域。由于有机金属化合物具有化学性质稳定、结构多样和相关的光学、电化学等物理化学性质,所以它在医药化学领域扮演着很重要的角色。到目前为止,顺铂化合物是人们都知道的金属药物,它被广泛用于治疗癌症。但由于有些肿瘤对其产生了抗药性以及该药物会引起病人呕吐、对肝、肾等器官有毒副作用,大大限制了其在临床上的应用。这时,由于钌化合物具有一些良好的性质,适合作抗癌药物和应用于生物方面,所以人们开始试着探索钌化合物来治疗癌症。通常人们先从理论上研究钌配合物与蛋白质、DNA的相互作用机理,从而进一步指导钌配合物的合成以及初步判断所合成的配合物是否具有抗癌的可能。血清白蛋白是血浆中含量最丰富的蛋白质,能结合多种内外源物质,是药物发挥药效的重要载体和靶分子。药物进入血液后会不同程度的结合血清白蛋白,这直接影响药物在体内的吸收、代谢、药效发挥等。而DNA又是生物体主要的遗传物质,这是分子中特定的剪辑序列和严格的碱基配对原则所决定的。已有研究表明不同配体形成的钌配合物与DNA相互作用的方式不同,因此基于金属药物的开发与配体的选择直接相关。金刚烷的氨基衍生物—金刚烷胺和金刚乙胺,是临床应用的抗甲型流感病毒药物。氨基的存在赋予了它们与金属通过氮原子进行配位的能力。为此设计并合成了[C10H15NH2RuCl2(η6-p-PriC6H4Me)](2)和[C12H19NH2RuCl2(η6-p-PriC6H4Me)](3),并研究了 它们和DNA 以及BSA的相互作用。第二章讨论了钌配合物2、3的合成以及其与BSA的相互作用,主要通过荧光光谱研究了配合物与BSA的作用、通过拟合计算得到结合常数、结合位点数,同时也用电子吸收光谱对配合物和BSA进行了研究。研究的结果表明配合物2、3对BSA的微环境都有一定的影响,且配合物3对BSA的影响要小于配合物2。配合物2、3对BSA的荧光猝灭为静态猝灭。第三章通过电子吸收光谱、荧光光谱和圆二色谱初步研究了配合物2、3与DNA的作用机制。研究结果表明了配合物2,3都是以插入的方式与DNA结合的,配合物与DNA的结合强弱顺序为2>3。配合物3可能能使DNA的双螺旋结构解开。
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