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目的研究Notch信号通路中Notch-1、Notch-2受体和Jagged-1、D11-1配体蛋白在原发性肝细胞癌组织和健康供者正常肝脏组织中的表达情况,分析这4种蛋白各自在两组组织中表达的差异性,探讨Notch-1、Notch-2受体和Jagged-1、D11-1配体在原发性肝细胞癌发生发展中的作用及其临床意义。方法收集2010年至2011年在武警总医院器官移植研究所行原位肝移植患者的受者和健康供者正常肝组织标本,选取30例原发性肝细胞癌组织和对应健康供者正常肝脏组织为研究对象。应用免疫组织化学染色PV二步法分别检测肝癌组织和健康供者正常肝组织中Notch受体(Notch-1、Notch-2)和配体(Jagged-1、Dll-1)的表达情况。采用非参数检验分析Notch受体、配体在原发性肝细胞癌组织和健康供者正常肝脏组织中表达的差异性,应用Spearman相关分析原发性肝细胞癌组织中Notch受体与配体表达的相关性以及与临床病理资料的相关性。结果Notch-1表达定位于细胞质及细胞核,30例原发性肝细胞癌组织中阳性率为86.67%(26/30),30例健康供者正常肝组织中的阳性率为40.00%(12/30)。Notch-1在原发性肝细胞癌组织中的表达高于在健康供者正常肝组织中的表达(Z=-3.719,P=0.000)。Notch-2表达定位于细胞质,原发性肝细胞癌组织中的阳性率为73.33%(22/30),健康供者正常肝组织中的阳性率为63.33%(19/30)。Notch-2在两组组织中表达的差异无统计学意义(Z=-1.115,P=0.265)。Jagged-1表达定位于细胞质,原发性肝细胞癌组织中的阳性率为76.67%(23/30),健康供者正常肝组织中的阳性率为46.67%(14/30)。Jagged-1在原发性肝细胞癌组织中的表达高于在健康供者正常肝组织中的表达(Z=-3.369,P=0.001)。D11-1表达定位于细胞质,原发性肝细胞癌组织中的阳性率为70.00%(21/30),健康供者正常肝组织中的阳性率为53.33%(16/30)。D11-1在两组组织中表达的差异无统计学意义(Z=-0.041,P=0.963)。原发性肝细胞癌组织中相对于健康供者正常肝脏组织高表达的是Notch-1受体和Jagged-1配体,分析二者在肝癌组织中表达的相关性显示:在原发性肝细胞癌组织中Notch-1受体的表达与Jagged-1配体的表达存在低度正相关关系(rs=0.379,P=0.039)。分析原发性肝细胞癌组织中高表达的Notch-1、Jagged-1与临床病理资料相关性:Notch-1在肝癌组织中的表达与年龄、分化程度、AFP、肿瘤大小不相关(rs=0.308、P=0.098;rs=0.018、P=0.926;rs=0.162、P=0.393;rs=0.011、P=0.954);Jagged-1在肝癌组织中的表达与年龄、分化程度、AFP、肿瘤大小不相关(rs=-0.116、P=0.543;rs=-0.219、P=0.303;rs=0.326、P=0.078;rs=0.201、P=0.288)。结论Notch受体(Notch-1、2)和配体(Jagged-1、Dll-1)在原发性肝细胞癌组织和健康供者正常组织中均表达。在正常肝脏组织中的表达可能参与了维持正常肝细胞形态及分化。Notch-1、Jagged-1在肝癌组织中的表达水平比正常肝组织明显升高,对原发性肝细胞癌的发生发展可能有促进作用。在原发性肝细胞癌组织中高表达的Notch-1和Jagged-1的相关性研究中发现二者存在低度正相关,说明了二者在原发性肝细胞癌发生发展过程中既互相协同但又各白发挥作用。