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ZNF238(Zinc Finger Protein238)是一种C2H2类锌指蛋白,可作为转录激活或者转录抑制因子而调节基因的表达,同时ZNF238作为转录因子,缺少常见的NLS信号(Nuclear Localization Signal),对于它的进核机制目前还没有相关报道。已有研究报道ZNF238在脑瘤中具有抑制肿瘤生长的功能,被认为具有肿瘤抑制因子的作用。然而我们通过对NCBI Gene Expression Omnibus (GEO)中结直肠癌样本表达芯片数据的分析,发现ZNF238在肿瘤组织中显著性高表达,推测ZNF238可能促进结直肠癌进展。我们对多个结直肠癌细胞系中ZNF238的表达水平进行了Q-PCR检测,发现ZNF238在转移性结直肠癌细胞系中的表达水平远高于原发性结直肠癌细胞系,接着我们通过RNAi降低了结直肠癌细胞HT29中ZNF238的表达量,利用Transwell实验,发现HT29细胞在ZNF238沉默后,其侵袭和迁移能力显著降低,说明ZNF238能够促进结直肠癌细胞的侵袭与迁移。我们对ZNF238在不同癌症中的调控机制提出了假设一SUMO化修饰,因为一方面,SUMO化修饰可以作为转录调控开关调节转录因子发挥转录激活或者抑制的功能,另一方面,SUMO化修饰可以作用于许多非核蛋白,改变它们的亚细胞分布,帮助它们进入细胞核行使相关功能。因此,我们对ZNF238的SUMO化修饰进行了研究,利用SUMOplot等软件对ZNF238的序列分析后发现,该蛋白具有五个潜在的SUMO化修饰位点,其中有两个位点的可能性最高,我们着重研究了这两个位点:K273与K499位点。首先通过免疫荧光实验分析了外源性ZNF238的亚细胞定位,发现该蛋白确实可以在细胞核中表达,但对K273与K499位点突变后,其分布没有发生变化。接着我们利用免疫共沉淀实验证明ZNF238受到SUMO1的修饰,但是它的修饰位点并非软件预测的那两个位点。拟对其余的3个SUMO化潜在修饰位点进行分析,筛查ZNF238的SUMO化修饰位点,并进一步分析SUMO化修饰位点的改变对肿瘤细胞转移的影响。