阿尔茨海默病(Alzheimer’s Disease, AD),又称老年痴呆症,是中枢神经系统原发性退行性疾病中的一种,且伴随全球人口老龄化而发病人数逐年增加。目前,AD被认为是人类健康的三大杀手之一,发病人数已经仅次于癌症与心脏病。因此对AD的研究已成为当前病理学界的热点。本文主要从蛋白质集聚物水平探讨了茶叶功能成分EGCG对早老痴呆进程的延缓作用,获得了以下结果：1.在体外实验建立了BSA/MDA的应激体系,通过透射电镜、ThT荧光检测、SDS-PAGE、Native-PAGE、银染、NBT染色和斑点印迹实验,发现在该体系中BSA单体结构已发生破坏,形成具有集聚物种子结构p-折叠结构(A11+)的集聚物,该集聚物能够与周遭的生物大分子进一步发生聚集。在BSA/MDA的应激体系中加入浓度范围为75～375μM的EGCG后显著抑制了A11结构集聚物的形成。2.在PC12神经元细胞模型中,加入BSA、BSA/MDA应激体系生成的集聚物,以及EGCG孵育的BSA/MDA应激体系蛋白进行造模。LDH结果表明,BSA/MDA应激体系中细胞活性明显降低。PCR检测RAGE、p21和BACE1的基因表达量,结果表明BSA/MDA反应体系的集聚物能上调衰老相关基因RAGE和p21的表达,上调Aβ42形成关键酶BACE1的表达。Western-blot检测β-APP、RAGE和p62蛋白表达水平,结果表明BSA/MDA反应体系集聚物提高神经细胞β-APP、RAGE和p62蛋白表达水平,同时促进细胞内4-HNE、All的含量增加。这些基因和蛋白都与早老痴呆进程密切相关,EGCG却能显著下调这些基因和蛋白的表达,从而对神经元细胞起到预防保护作用。3.选用早老痴呆SAMP8小鼠作为阿尔茨海默病的动物模型,成功灌胃EGCG(10 mg·kg-1·d-1)三个月,通过脑组织HE、尼氏、髓鞘、刚果红和透射电镜等切片观察,检测血液及各组织中蛋白的集聚物含量以及SOD、GSH-Px酶活性、MDA含量,发现了模型组P8小鼠的海马、皮层的神经元细胞受到了不同程度的氧化应激损伤；切片刚果红染色显示P8皮层和海马中具有较典型的集聚物形成；检测P8血清Aβ42的含量以及脾脏、胰腺、肾脏、肝脏器官中蛋白质集聚物的含量都明显高于正常组；同时模型组小鼠血清、脾脏、胰腺、肾脏及肝脏等各组织中SOD、GSH-Px的活性明显降低,MDA含量明显升高量。然而研究提示EGCG灌胃组能显著缓解上述机体早老衰退性改变,各指标基本恢复到正常组水平,说明EGCG能抑制蛋白质集聚物在各组织器官上的形成和聚集,提升抗氧化能力,延缓神经系统以及各器官的老化进程,从引发AD机制的Aβ级联假说、氧化应激学说两个方面证明了EGCG对AD模型早老痴呆小鼠具有预防保护作用。