有机离子转运子家族(SLC22A)是一类多重底物特异性的转运子蛋白，能影响机体对内源和外源小分子的吸收、排泄以及重吸收过程。SLC22A家族包括有机阳离子转运子(OCT/OCTN)和有机阴离子转运子（OAT/RST或称作URAT），在组织中广泛分布。SLC22A的表达变化直接影响相应底物在组织中的分布，并导致药物相互作用、以及有害物质的集聚。另外，毒物在发挥毒作用的过程中也经常伴随着组织中SLC22A表达的变化。　　中药成分中的马兜铃酸诱发肾近曲小管损伤，肾间质纤维化和代谢紊乱。研究表明，马兜铃酸在机体中形成DNA-马兜铃酸加成复合物、增加线粒体的通透性、激活单核/巨噬细胞和细胞毒T细胞、增加转化生长因子-β(TGF-β)含量、提高缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)和内皮素-1(ET-1)的水平，减少血管内皮生长因子(VEGF)的表达，这些分子变化从不同侧面解释了马兜铃酸肾病的形成机制。目前对于转运子在马兜铃酸毒性作用中机制的报道尚属空白。　　本研究分别构建了7日低剂量(10 mg/kg)、高剂量(20 mg/kg)马兜铃酸处理组和溶剂对照组的Wistar大鼠模型，从给药的第6日起，10 mg/kg和20 mg/kg马兜铃酸处理组的大鼠体重较对照组显著减少，10 mg/kg马兜铃酸显著降低右侧肾质量，20 mg/kg马兜铃酸显著增高肾脏指数，肝脏指数在马兜铃酸处理组和对照组间没有显著的变化。实验中未检测到马兜铃酸能够显著改变血浆谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、尿酸(uric acids)和肌酐(creatinine)的水平，但20 mg/kg马兜铃酸组大鼠的血浆尿素氮（BUN）水平显著高于对照组，显示马兜铃酸对实验大鼠产了肾毒性。　　通过RT-PCR和Western blot技术研究马兜铃酸对Wistar大鼠肝脏和肾脏中转运子表达的影响。与对照组比较，肝脏中:20 mg/kg马兜铃酸给药可以增加rOCT1蛋白质含量;肾脏皮质中:马兜铃酸处理会下调rOAT1/3、rOCT1/2、rOCTN1/2的表达，上调rUAT的表达。酶联免疫实验的结果显示肾皮质中OCTN1/2的底物左旋肉碱(L-camitine)含量在马兜铃酸处理后显著降低。左旋肉碱是长链脂肪酸代谢中的关键因子。　　进一步研究显示，马兜铃酸处理组大鼠的肾皮质中长链脂肪酸（棕榈酸和硬脂酸）、非酯化脂肪酸(NEFA)和甘油三酯(TG)水平显著增加。肾皮质内的脂肪酸代谢相关酶的RT-PCR结果表明，马兜铃酸处理可以降低过氧化物酶体增殖物激活受体α(rPPARα)和肉碱酰基转移酶1(rCPT1)的mRNA，增加酰基辅酶A羧化酶1/2(rACC1/2)的mRNA。在肝脏中，马兜铃酸还显著减少rJAK2和rSOCS3的mRNA的表达。　　综上所述，马兜铃酸可以影响肝脏和肾脏中有机离子转运子以及脂肪酸代谢相关酶的表达，这种变化可能是造成马兜铃酸毒性的机制，而马兜铃酸对OCTN1/2表达的影响很可能会诱发或者加剧肾脏脂肪酸代谢的紊乱，从而造成马兜铃酸肾病的进一步发展。