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背景与目的皮肤鳞状细胞癌(squamous cell carcinoma，SCC)和基底细胞癌(basal cell carcinoma，BCC)均属于非黑色素性皮肤癌(non-melannoma skin carcinoma，NMSC)，两者都是人类常见的皮肤恶性肿瘤。同其它恶性肿瘤一样，组织细胞一旦转化成恶性细胞，其生物学行为也发生相应改变，表现为持续无自限性的增殖，最终形成肿瘤，它们的形成是一个多步骤、多因素参与的过程，传统观念认为是一个基因变异积累的结果，涉及到癌基因突变、抑癌基因失活或凋亡调控基因异常等重要分子事件。无论是何种原因，最终形成恶性肿瘤还是需要信号传导通路的作用。细胞核转录因子κB(nuclear factor-kappaB，NF-κB)信号传导通路在肿瘤的发生中起到了重要的作用，其家族包括细胞核转录因子κB抑制蛋白激酶(inhibitor of nuclear factor kappaB kinase，IκK)、细胞核转录因子κB抑制蛋白(inhibitor of nuclear factor kappaB kinase，IκB)和NF-κB等。在静息状态下，NF-κB与抑制性蛋白IκB结合形成三聚体存在于细胞质中。在受到刺激后，IκK被激活，而后磷酸化IκB，通过泛素降解途径，与NF-κB解聚，NF-κB从而发挥其抗肿瘤细胞凋亡，促进细胞增殖，激活原癌基因等作用。本课题采用免疫组化方法，检测NMSC53例(其中SCC 27例，BCC 26例)手术切除标本，目的在于探讨NF-κB信号传导通路成员IκKα，p-IκBα和NF-κB／p65与SCC以及BCC发生发展的关系，为临床预防、治疗提供新的思路。材料与方法皮肤SCC和BCC手术切除标本53例。取材部位分别来自头皮、面部及四肢等。其中男性26例，女性27例，平均年龄55.47±2.19岁。本组皮肤BCC26例，SCC27例，SCC组织病理学分级：Ⅰ级21例，Ⅱ级和Ⅲ级共6例。淋巴结转移者0例。所有病例术前均无放疗、化疗等特殊治疗。用正常皮肤做对照，正常皮肤组织20例，分别取自非癌且需植皮的病人或美容求医者的头面部、上臂、腹部及大腿，均为全厚皮片。使用免疫组化SP染色法。所有数据均采用SPSS11.0软件包进行统计学分析。以α=0.05作为显著性水准。结果1．IκKα阳性染色主要定位于肿瘤细胞胞浆，在肿瘤组织中部分血管内皮细胞胞浆也可见到IκKα蛋白的表达。SCC中阳性表达率为77.80％(21／27)，其表达水平与肿瘤分化程度无明显相关性(P＞0.05)，BCC中阳性表达率为46.20％(12／26)。20例正常皮肤组织中有3例阳性，阳性表达率为15.00％(3／20)。IκKα在两种癌组织中的阳性表达率分别与正常皮肤组织中的阳性表达率具有统计学意义(P＜0.05)；IκKα在两种癌组织中的阳性表达率具有统计学意义(P＜0.05)。2．p-IκBα阳性染色定位于肿瘤细胞胞浆，阳性细胞散在分布于癌组织内。SCC中阳性表达率为70.40％(19／27)，BCC中阳性表达率为42.31％(11／26)。正常皮肤组织中阳性表达率为15.00％(3／20)。p-IκBα在两种癌组织中的阳性表达率分别与正常皮肤组织中的阳性表达率具有统计学意义(P＜0.05)；p-IκBα在两种癌组织中的阳性表达率具有统计学意义(P＜0.05)。3．NF-κB／p65阳性染色主要定位于肿瘤细胞胞浆，偶见胞核着色。多数癌细胞呈阳性着色，弥散分布于癌组织中，亦有少部分癌细胞呈灶状分布于癌组织中。SCC中阳性表达率为74.10％(20／27)，其表达水平与肿瘤分化程度无明显相关性(P＞0.05)，BCC中阳性表达率为42.31％(11／26)。20例正常皮肤组织中有2例阳性，阳性表达率为10.00％(2／20)。两种癌组织分别与正常皮肤组织相对照差异具有统计学意义(P＜0.05)，两种癌组织相对照差异具有统计学意义(P＜0.05)。4．相关性分析显示，IκKα的表达与p-IκBα的表达呈正相关关系(P＜0.05)，NF-κB／p65和p-IκBα的表达呈正相关关系(P＜0.05)。结论1．与正常皮肤组织相比，NF-κB／p65，p-IκBα和IκKα三者在皮肤鳞状细胞癌和基底细胞癌中均高表达，提示NF-κB信号传导通路在皮肤鳞状细胞癌和基底细胞癌的发生及发展的过程中发挥了一定的作用。2．NF-κB／p65，p-IκBα和IκKα在皮肤鳞状细胞癌和基底细胞癌中的阳性表达率的差异有统计学意义，这可能与基底细胞癌生长缓慢，恶性程度低有关。3．在皮肤鳞状细胞癌和基底细胞癌中，IκKα的表达与p-IκBα的表达呈正相关关系，NF-κB／p65和p-IκBα的表达呈正相关关系，提示三者相互协同促使皮肤鳞状细胞癌和基底细胞癌的发生。4．NF-κB／p65在信号传导通路中所处的关键地位，使其可能成为抗皮肤鳞状细胞癌和基底细胞癌治疗的新靶点。