静脉滴注联合脑室内注射替加环素治疗神经外科术后多重耐药/泛耐药鲍曼不动杆菌性颅内感染的疗效分析

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目的:颅内感染是神经外科术后最严重的并发症之一,随着抗生素的广泛应用以及细菌耐药性的不断变异,多重耐药/泛耐药(Multi-drug-resistant,MDR/Extensively drug-resistant,XDR)鲍曼不动杆菌(Acinetobacter baumannii,Ab)在全球范围内相继出现,与此同时,导致神经外科术后颅内感染的病例数量也在不断地上升,这给患者和社会带来了沉重的负担。替加环素(Tigecycline)作为新型抗生素可以对MDR/XDR Ab有很好的治疗效果,但因其表观分布容积大,血脑屏障(Blood brain barrier,BBB)透过率低,因此在临床应用中仍有一定的局限性。本文旨在研究静脉滴注(Intravenous drip,Ⅳ)联合脑室内注射(Intraventricularly administered,ⅣT)替加环素治疗神经外科术后MDR/XDR Ab颅内感染的疗效,为今后寻求颅内感染的治疗方案提供思路。方法:回顾性分析2012年1月至2018年1月六年期间山东省千佛山医院神经外科收治的神经外科术后(包括开颅术后、脑室腹腔分流术后、内镜术后、颅脑穿刺术后等)MDR/XDR Ab性颅内感染患者共18例,颅内感染定义为:(ⅰ)脑脊液(Cerebrospinal fluid,CSF)标本培养出MDR/XDR Ab;(ⅱ)具备CSF感染的实验室证据;(ⅲ)具有中枢神经系统(Central Nervous System,CNS)感染的症状/体征;(ⅵ)会诊确诊为颅内感染。病例共分为两组,其中单纯静脉滴注组即Ⅳ组共9例,静脉滴注联合脑室内注射替加环素组即Ⅳ+ⅣT组共9例。结果:符合神经外科术后MDR/XDR Ab性颅内感染的患者共18例,所有MDR/XDR Ab均对亚胺培南、美罗培南等耐药,即耐药率为100%。18例患者中有12例(66.6%)达到脑脊液灭菌状态。Ⅳ组CSF灭菌率为33.3%,Ⅳ+ⅣT组CSF灭菌率为100%,CSF灭菌的平均时间为21天(范围8天-48天)(P<0.05)。7例患者因鲍曼不动杆菌性颅内感染而死亡(Ⅳ组6人,Ⅳ+ⅣT组1人)(P<0.05)。未发生因脑室内注射替加环素而引起的化学性脑膜炎、癫痫等毒副作用病例。结论:静脉滴注联合脑室内注射替加环素比单纯静脉滴注的治疗方式更有效,显著改善了患者的预后,并且在治疗期间没有发现替加环素对患者造成的明显的毒副作用。通过分析,本研究认为,静脉滴注联合脑室内注射替加环素治疗神经外科术后多重耐药/泛耐药鲍曼不动杆菌性颅内感染具有明显的效果。
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