酒精和犬尿酸摄入对于小鼠色氨酸代谢及相关通路的影响

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众所周知,过量摄入酒精不利于人体健康,尤其是对神经系统和免疫系统的损伤较大。最近研究表明,由于在发酵过程中会生成犬尿酸,在摄入大部分酒精饮料的同时也会摄入一定量的犬尿酸。并且犬尿酸还广泛存在于茶、咖啡、蜂蜜等多种食物和饮料中,因此对于酗酒者而言酒精和犬尿酸共同摄入是很难避免的。犬尿酸是色氨酸代谢的重要产物之一,可作为多种受体的拮抗剂和激动剂,具有保护神经受体过度激活和抑制炎症的作用,在中枢系统和免疫系统中均扮演者重要作用。虽然酒精对于人体的影响已经被广泛讨论过,但是犬尿酸和酒精联合摄入对机体在基因表达量水平影响的研究还很缺乏。本研究以昆明小鼠为模型,连续一周通过灌胃给小鼠灌入2g/kg酒精和/或0.1mg/kg犬尿酸,获得小鼠脑,肝和肾后,通过荧光定量PCR和ELISA的方法检测了色氨酸通路各代谢酶的转录水平,验证了相关代谢酶在各组织中的蛋白浓度,从而研究小鼠不同组织中色氨酸代谢通路的改变。并通过转录组测序分析了色氨酸通路代谢酶的m RNA变化,进一步讨论酒精和/或犬尿酸对于色氨酸代谢和其他生理功能的影响。结果表明酒精和犬尿酸联合摄入会导致进入脑中色氨酸量最多,且其代谢会往犬尿氨酸代谢方向移动。同时摄入酒精和犬尿酸与单独摄入这两种物质相比,在转录组水平的影响也有较大差异。犬尿酸单独摄入对于总体基因表达的促进效果最明显,而两者联合摄入在转录水平上抑制效果最强。其次两者共同摄入后对于Gn RH信号通路的影响会大幅度增强。本次研究系统地分析了酒精和/或犬尿酸摄入对于不同器官的色氨酸代谢的影响以及酒精和犬尿酸的相互作用,为后续的研究提供了新的思路和基础数据,并且由于市场售卖的多数酒精饮料中均含有犬尿酸,本研究对于人体健康防护也具有一定现实意义。
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