研究背景：脑梗死是脑血管病中最常见的疾病及主要致残原因之一，目前除超早期溶栓外尚缺乏有效治疗手段。目前治疗脑梗死的策略主要分为两个：再灌注和神经保护。临床溶栓治疗时间窗只有3-4.5h，且有颅内出血风险，极大的限制了其在临床上的应用，因此，尽早将“再灌注”与“神经保护”相结合才是最佳的治疗方法。已有研究表明脑梗死后自噬过度激活可导致细胞死亡，然而其自噬过度激活机制目前仍不清楚，有待进一步阐明。PI3K/Akt/mTOR信号通路是调节细胞增殖、生长、分化、生存的重要通路，同时又是调节自噬的上游通路。既往研究发现脑梗死后伴自噬上游信号通路PI3K/Akt的抑制，而丹参酮IIA可激活PI3K/Akt，但丹参酮IIA能否因此而抑制其下游自噬尚需进一步研究。所以基于PI3K/Akt/mTOR信号通路探讨脑梗死后自噬过度激活机制及丹参酮IIA对脑梗死后自噬的调控机制，可望为脑梗死临床治疗提供实验依据和新思路，为中医药防治脑梗死提供新方法。　　目的：基于PI3K/Akt/mTOR信号通路探讨脑梗死后自噬过度激活机制及丹参酮IIA对脑梗死后自噬的调控机制。　　方法首先进行鼠海马细胞株的培养，进而构建鼠海马神经细胞OGD模型。观察普通培养以及缺氧缺糖培养后细胞的增殖变化，研究脑梗塞后对细胞的增殖影响；使用不同浓度的丹参酮IIA处理OGD模型中的神经细胞，研究丹参酮IIA对于细胞的神经保护作用（包括细胞增殖，氧化损伤，线粒体膜通透性，自噬作用）；基于PI3K/Akt/mTOR通路后使用不同浓度丹参酮IIA处理OGD中的细胞，研究基于该通路的神经保护作用。　　结果：1：与普通培养比较后，OGD6/R6模型中细胞有50%以上死亡，但丹参酮IIA处理该细胞后有显著抑制细胞死亡，表明丹参酮IIA有抑制细胞死亡，保护细胞的作用；　　2：（1）丹参酮IIA可以促进神经细胞增殖发挥神经保护作用；　　（2）用CM-H2DCFDA标记细胞内氧化应激过程（绿色荧光）显示丹参酮IIA可以抑制细胞活性氧产生发挥神经保护作用；　　（3）活性氧的产生会损伤线粒体膜以及影响膜电位的改变，用JC-1标记膜电位改变（静息电位为红色、绿色为动作电位）显示丹参酮IIA可以抑制线粒体膜电位的改变产生神经保护作用；　　（4）丹参酮IIA可以有效减少自噬蛋白LC3II的产生，丹参酮IIA通过增加上游P85、Akt、mTOR来抑制自噬蛋白的表保达发挥神经护作用；　　3：（1）丹参酮IIA可以促进神经细胞增殖发挥神经保护作用，但使用mTOR siRNAs、Akt siRNAs、LY294002（PI3K抑制剂）处理HT-22神经细胞后，丹参酮IIA未表现出相关神经保护作用　　（2）丹参酮IIA可以抑制活性氧产生发挥神经保护作用，但使用mTOR siRNAs、Akt siRNAs、LY294002（PI3K抑制剂）处理HT-22神经细胞后，丹参酮IIA未表现出相关神经保护作用；　　（3）丹参酮IIA可以稳定线粒体膜电位稳定发挥神经保护作用，但使用mTOR siRNAs、Akt siRNAs、LY294002（PI3K抑制剂）处理HT-22神经细胞后，丹参酮IIA未表现出相关神经保护作用；　　（4）丹参酮IIA可以有效减少自噬蛋白LC3II的产生，但使用mTOR siRNAs、Akt siRNAs、LY294002（PI3K抑制剂）处理HT-22神经细胞后，丹参酮 IIA未有减少 LC3II的表达；丹参酮 IIA可以激活 pp85, p-akt and p-mTOR，减少LC3II的表达发挥神经保护作用。　　结论：在细胞水平上，丹参酮IIA可通过激活PI3K/Akt/mTOR信号通路中的上游环节，并因此抑制其下游自噬从而发挥神经保护作用。