先天性副肌强直(ParamyotoniaCongenita,PMC)是一种因SCN4A基因产生错义突变,使其编码的骨骼肌钠离子通道Nav1.4的α亚基功能产生异常所导致的常染色体显性遗传骨骼肌离子通道疾病。我们报道了一个三代家庭中的六位成员呈现出PMC的症状:在寒冷环境下显著加重的肌强直症状,并伴随明显的间歇性肌肉麻痹现象。通过测序,我们在该家庭的六名患者中鉴定出一个新的SCN4A突变(Nav1.4的1366位天冬酰胺突变为丝氨酸,N1366S)。在该家庭中的健康者以及500名正常对照者中,均未发现此突变。我们将Nav1.4通道蛋白表达于HEK293细胞中,通过全细胞电生理记录检测其功能,发现N1366S突变会显著改变Nav1.4通道的门控过程。N1366S突变体在低温条件下稳态激活曲线向超极化方向位移,稳态快失活曲线向去极化方向移动;快失活速率减慢且快失活恢复速率加快。另外,Nav1.4野生型(WT)与N1366S突变体的同源建模与分子动力学模拟结果显示丝氨酸取代天冬酰胺后会打断原本存在于1366位天冬酰胺与1454位精氨酸之间的氢键。综上所述,我们的结果表明Nav1.4的N1366S突变体是一个低温条件下的功能获得性突变,是造成该家族中六名成员患有PMC的原因。我们的研究为PMC发病机制的探讨以及患者治疗方案的选择奠定了一定的理论基础。