病毒是离开宿主细胞无法独立生存的一种寄生生物。抗体是机体免疫系统防御入侵的病毒的一种有效方式。通常来说,由于细胞膜的屏蔽作用,抗体对病毒的中和作用只能发生在细胞外部。但是,细胞浆内IgG受体三基序蛋白21(TRIM21)的发现改变了人们对抗体中和病毒感染方式的传统看法。TRIM21是TRIM蛋白质家族的一员,由多个结构域构成,N端是具有E3泛素连接酶活性的RING结构域,中间是B-BOX结构域和两个卷曲螺旋结构域,C端是特有的PRYSPRY结构域。TRIM21作为抗体结合受体,能够结合病毒-抗体复合物并将其运送到蛋白酶体中降解,这一过程被称为抗体依赖的细胞内病毒中和作用。抗体依赖的细胞内病毒中和需要TRIM21通过同源二聚化以结合抗体,通过泛素化修饰靶向蛋白酶体。然而,调节TRIM21活性的确切机制尚不清楚。我们的前期研究发现,TRIM21与组蛋白去乙酰化酶6(HDAC6)之间存在相互作用。在本研究中,我们发现TRIM21是HDAC6的底物,其功能与活性受到HDAC6的去乙酰化作用调节。我们通过腺病毒对细胞进行感染的实验,发现抑制HDAC6的表达会影响抗体依赖的细胞内病毒中和作用。通过细胞免疫荧光实验和免疫共沉淀实验,发现HDAC6在细胞质中与TRIM21有共定位现象且具有相互作用,并且抑制HDAC6活性导致TRIM21的二聚化受到抑制。根据TRIM21具有多个结构域,分别构建不同的TRIM21截短体质粒,发现TRIM21通过其PRYSPRY结构域与HDAC6相互作用。蛋白的乙酰化修饰主要发生在赖氨酸残基,TRIM21的PRYSPRY结构域中一共有7个赖氨酸位点,针对这些位点分别构建点突变质粒。通过免疫沉淀实验以及腺病毒感染实验,我们发现TRIM21有两个赖氨酸位点的去乙酰化修饰会抑制抗体依赖的细胞内病毒中和作用。综上所述,本论文针对在抗体依赖的细胞内病毒中和作用中发挥关键作用的TRIM21的去乙酰化修饰进行研究,揭示HDAC6作为一种去乙酰化酶对TRIM21的特定位点起到去乙酰化的作用。TRIM21的过度乙酰化修饰会阻止其二聚化,从而阻止其与病毒-抗体复合物结合以及靶向蛋白酶体的降解。本论文关于去乙酰化对TRIM21活性调控的研究为理解抗体依赖的细胞内病毒中和作用提供了新的思路。