目的本实验以SAMP8 AD模型小鼠为研究对象,以Shh信号通路为切入点,观察早期针灸干预对SAMP8 AD模型小鼠行为学及Shh信号通路蛋白转录水平的影响。初步阐明早期针灸干预对AD防治的可能作用机制,同时探索临床针灸防治AD的最佳时机。方法SPF级3月龄、10月龄SAMP8小鼠各12只,体质量20～25g。3月龄SAMP8小鼠随机分为模型组和针灸组,同月龄SAMR1小鼠作为正常组,每组均为6只。10月龄分组同3月龄。针灸组针刺百会和双侧神门,艾灸双侧肾俞,每天1次,6d为1疗程,共计4个疗程,疗程间间隔1d。正常组、模型组在针灸组干预时给予相同抓取及固定。干预结束后,运用Morris水迷宫实验、新物体识别实验、开场实验对各组小鼠进行行为学检测。行为学检测结束后运用Western-blot法检测海马Shh、Smo、Gli1、Ptch1蛋白表达水平。q PCR法检测海马Shh、Smo、Gli1、Ptch1基因表达水平。结果1.各组小鼠行为学变化:（1）Morris水迷宫实验结果显示:在定位航行实验中,3、10月龄模型组的逃避潜伏期较同月龄正常组明显延（P<0.01,P<0.05）;第1天,3月龄各组之间逃避潜伏期均无明显差异,从第2天开始,3月龄针灸组逃避潜伏期较同月龄模型组明显缩短（P<0.01）,10月龄针灸组逃避潜伏期较同月龄模型组相比有缩短,但无显著统计学意义。空间探索实验中,3、10月龄模型组穿越平台次数较同月龄正常组减少（P<0.01,P<0.05）;与同月龄模型组相比,3月龄针灸组穿越平台次数增加（P<0.05）。10月龄针灸组穿越平台次数较同月龄模型组相比有增多,但无显著统计学意义。（2）开场实验结果显示:3、10月龄模型组与同月龄正常组相比在中央区活动时间较短（P<0.05）;3月龄针灸组在中央区活动时间优于同月龄模型组（P<0.05）。10月龄针灸组中央区活动时间较同月龄模型组有增多,但无显著统计学意义。（3）新物体识别实验结果显示:与同月龄正常组比较,3、10月龄模型组新物体识别系数较低（P<0.01,P<0.05）;3月龄针灸组新物体识别系数高于同月龄模型组（P<0.05）。10月龄针灸组新物体识别系数与同月龄模型组相比有一定增高,但无明显统计学意义。2.各组小鼠海马Shh、Smo、Gli1、Ptch1蛋白表达变化:3、10月龄模型组小鼠海马Shh、Smo、Gli1相对表达量与同月龄正常组相比降低（P<0.01,P<0.05）,Ptch1相对表达量较同月龄正常组升高（P<0.01,P<0.05）;3月龄针灸组小鼠海马Shh、Smo、Gli1相对表达量高于同月龄模型组（P<0.01）,10月龄针灸组小鼠海马Shh、Smo、Gli1相对表达量与同月龄模型组相比有一定增高,但无显著统计学意义;3月龄针灸组小鼠海马Ptch1相对表达量低于同月龄模型组（P<0.01）,10月龄针灸组小鼠海马Ptch1相对表达量与同月龄模型组相比有一定降低,但无显著统计学意义。3.各组小鼠海马Shh、Smo、Gli1、Ptch1基因表达水平变化:与同月龄正常组相比,3、10月龄模型组小鼠海马Shh、Smo、Gli1基因转录水平下调（P<0.01,P<0.05）,Ptch1基因转录水平上调（P<0.01）;3月龄针灸组小鼠海马Shh、Smo、Gli1基因转录水平高于同月龄模型组（P<0.01,P<0.05）,Ptch1基因转录水平低于同月龄模型组（P<0.01）。10月龄针灸组小鼠海马Shh、Smo、Gli1基因转录水平与同月龄模型组相比有一定增高,Ptch1基因转录水平有一定下调,但无显著统计学意义。结论早期针灸干预能通过调控Shh信号通路以改善SAMP8 AD模型小鼠的空间学习记忆障碍、物体识别记忆障碍及抑郁情绪,推测其可能通过促进神经元新生以恢复神经网络功能而起到该作用。