本课题组在中医理论指导下，运用现代制药技术，将芍药甘草汤制成滴丸速效剂型，便于临床应用。鉴于目前中药水溶性复方滴丸的发展受到基质与冷却剂等条件的限制，品种较少，以滴丸的硬度，圆整度，拖尾，粘连等为评价指标，采用正交试验法研究滴丸成型的最佳工艺条件。为了有效控制本产品的质量，确保药品疗效，根据《中华人民共和国药典》2000版要求，制订了芍药甘草滴丸的质量标准。并按照化学动力学原理，采用经典恒温加速试验法，预测制剂的有效期，同时还对其室温稳定性进行了考察。本实验包括“芍药甘草滴丸制备工艺研究”、“芍药甘草滴丸质量标准研究”、“芍药甘草滴丸稳定性研究”三部分。 实验一：芍药甘草滴丸的制备工艺研究。 研究目的：确定芍药甘草滴丸的成型工艺。 研究方法：以滴丸的硬度，圆整度，拖尾，粘连为评价指标，采用正交试验法研究滴丸成型的较优工艺条件。 研究结果：综合实验结果，结合生产实际，芍药甘草滴丸的最佳工艺条件是：基质：聚乙二醇(PEG)6000；冷却剂：液体石蜡；基质与药物比例：1.0：1.0(g/g)；料液温度：95℃；冷却液上层温度：20℃～25℃；冷却柱长度：95cm；滴头：内径2mm，外径2.8mm；滴距：4cm。 实验二：芍药甘草滴丸的质量标准研究。 研究目的：研究芍药甘草滴丸的质量标准，有效控制产品质量。 研究方法： 1.按照《中华人民共和国药典》2000版要求，对芍药甘草滴丸的外观性状、重量差异限度、溶散时限、微生物限定进行检查。 2.采用薄层色谱法(TCL)对甘草、白芍组分进行色谱鉴别：以丙酮-乙醇-25％氨水(10：12：9.5)为展开剂，以喷磷钼酸-浓硫酸-乙醇(5：5：90)混合液为显色剂。 3.采用反相高效液相色谱法(RP-HPLC)测定芍药苷的含量：C18色谱柱，甲醇-0.1％磷酸(27：73)为流动相；流速：1ml/min；检测波长：230nm；柱温：室温。 研究结果： 1.重量差异限度、溶散时限、微生物限定检查符合药典规定. 2.薄层色谱鉴别：供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点，而阴性对照液在相应位置上则无斑点，该方法专属性强。 3.芍药苷含量测定中，在本实验色谱条件下，芍药苷与其它组分均达到基线分离，分离度大于1.5；以芍药苷峰计色谱柱的理论塔板数为2521；以芍药苷对照品进样量(μg)与峰面积积分值回归，得回归方程Y=2.371+2040.808X，相关系数r=0.99995，芍药苷在0.096192ug～4.8096ug范围内呈良好的线性关系。精密度良好，供试品溶液8小时内稳定性良好。回收率为98.70％，RSD为0.81％. 实验三：芍药甘草滴丸的稳定性研究。 研究目的：探讨芍药甘草滴丸中主要成分芍药苷的稳定性，预测该制剂的有效期。 研究方法： 1.经典恒温加速实验法：将供试品及芍药苷对照品分别装于10ml安瓿中，封口，分组，依次置于65℃,75℃，85℃,95℃超级恒温水浴中，按实验设计的时间定时取样，然后制备供试品溶液，依法测定，计算芍药苷含量及相对含量。以1gCR-t作图，显示为直线，说明芍药苷的降解为典型的一级反应。由直线斜率求出每个温度下的化学反应速度常数K，根据Arrhenius指数定律，1gK=1gA-E/2.303RT，以1gK对各绝对温度的倒数作线性回归，根据回归方程，求出室温(25℃)时的反应速度常数K25，根据有效期t0.9=0.1054/K25，计算出有效期。 2.室温留样观察法：取供试品3批置具塞三角瓶中，室温条件下自然贮存，分别于0、1、2、3、6、12、18个月取样检测芍药苷含量。其他检查包括外观性状、重量差异、溶散时限、微生物限度等。 研究结果：1gK-1/T的回归方程为1gK=8.9586-4191.079611/T，r=-0.9952，该制剂中芍药苷在25℃下分解常数室温留样观察18个月的时间内，芍药甘草滴丸仍符合质量要求，与加速实验法结果一致。 研究结论：通过上述试验确定的芍药甘草滴丸成型工艺合理，所制定的质量标准可有效地控制芍药甘草滴丸的质量，按该工艺所制滴丸符合质量标准规定。经典恒温加速实验法的建立为快速确定药品的保质期，缩短新药的开发周期具有实际意义。