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目的:探讨血府逐瘀胶囊联合西医常规治疗干预冠心病心绞痛气滞血瘀证患者的治疗效果;分析冠心病心绞痛气滞血瘀证相关的特异性基因及通路;阐释血府逐瘀胶囊联合西医常规干预冠心病心绞痛气滞血瘀证的作用机制。方法:1.血府逐瘀胶囊治疗冠心病心绞痛的临床研究:采用前瞻性、多中心的临床试验设计,根据是否服用血府逐瘀胶囊,将冠心病心绞痛气滞血瘀证患者分为暴露组（血府逐瘀胶囊联合西医常规治疗）和非暴露组（西医常规治疗）,每组各262例,疗程8周;两组患者分别于0、8周采集西雅图心绞痛量表（Seattle Angina Questionnaire,SAQ）,评价血府逐瘀胶囊联合西医常规治疗干预冠心病心绞痛的临床疗效。2.血府逐瘀胶囊干预冠心病气滞血瘀证患者的转录组学研究:筛选典型患者20例（血府逐瘀胶囊治疗组和西医常规治疗组各10例）,另选健康人对照组10例,完成转录组学测序（RNA-sequencing,RNA-seq）。采集血府逐瘀胶囊治疗组和西医常规治疗组0周和8周的空腹血样以及健康人的0周空腹血样,使用Trizol试剂来提取血液的总RNA。应用RNA-seq进行建库与测序、基因组序列比对、识别差异表达基因和进行生物信息学分析。分析冠心病气滞血瘀证患者的特异性基因及通路,合理推测血府逐瘀胶囊联合西医常规治疗干预冠心病的疗效机制,并使用分子对接方法进行验证。结果:1.暴露组和非暴露组在性别、年龄、BMI、烟酒史和合并病方面的比较无统计学差异（P＞0.05）,两组具有可比性。与暴露组第0周SAQ评分比较,暴露组的8周时SAQ量表的5个项目评分均不同程度的升高,心绞痛症状明显改善,且比较均有统计学差异（P＜0.05）。与非暴露组第0周SAQ评分比较,非暴露组的8周时SAQ量表的5个项目评分也均不同程度的升高,心绞痛症状得到明显改善,且比较也均有统计学差异（P＜0.05）。8周时暴露组与非暴露组相比,暴露组的5个项目评分均高于非暴露组的评分,且两组间比较有统计学差异（P＜0.05）。2.与健康人对照组相比,冠心病心绞痛气滞血瘀证患者共得到12591个差异基因,富集于1290个GO条目和54个KEGG通路,GO富集分析结果显示冠心病心绞痛气滞血瘀证的发生可引起核糖体的结构成分（structural constituent of ribosome）、胞质核糖体（cytosolic ribosome）、核糖体亚基（ribosomal subunit）和细胞内部（Intracellular）等生物学的改变。KEGG富集分析显示冠心病气滞血瘀证的发生主要影响以下通路,如m TOR信号通路（m TOR signaling pathway）和HIF-1信号通路（HIF-1 signaling pathway）等与细胞凋亡和自噬相关的通路。冠心病心绞痛气滞血瘀证发生的PPI网络图,由4326个节点和51889条边组成。其中Degree TOP20的核心基因分别是:RPS27、POLR2F、SNU13、POLR2L、RPS6、POLR2E、RPS27A、POLR2J、PIK3CA、POLR2G、UBA52、RBX1、PPP2R1A、POLR2H、POLR2I、NCBP1、RAC1、POLR2B、UBC和CDC20。将上述20个核心基因进行绘制PPI图,共由209个连线构成,其中与冠心病发生相关的差异表达基因富集于HIF-1信号通路和m TOR信号通路上共有3个基因,1个上调基因:PIK3CA,2个下调基因:RPS6和RBX1。3.血府逐瘀胶囊联合西医常规治疗可以逆转34个基因的高表达,如CMYA5、RBFOX2、PTPRG、GABRE、C4orf48、TRAJ34、CARNMT1-AS1、COTL1P2、ACTG1P19和PA2G4P5等;血府逐瘀胶囊联合西医常规治疗可以逆转26个基因的低表达,如:RPL12P6、COL1A2、MT2P1、COL14A1、MT1XP1、PPP1R1B、HMCN2、CBSL、BAAT和MYCNOS等。分子对接结果显示上述60个回调基因中有11个靶点基因所表达的蛋白质（3QNT、2YVQ、6BW3、2CQ3、3E0G、1GQ5、4FRW、2H4V、2DNH、1ZKK和1JBQ）分别与血府逐瘀胶囊的有效活性成分（棉子糖、顺式二氢槲皮素、水苏糖、半异黄酮B、甘草黄酮醇A、甘草异黄烷酮、水苏糖、水苏糖、甘草异黄酮B、山柰酚和水苏糖）能够较好地结合,且结合后具有稳定的结构。4.血府逐瘀胶囊联合西医常规治疗干预冠心病可能通过NPC1L1、CPS1、MECOM、RBFOX2、GABRE、LIFR和PDGFRA等多靶点基因发挥作用,并经过了分子对接的验证。体现了血府逐瘀胶囊联合西医常规治疗干预冠心病心绞痛气滞血瘀证具有多靶点和多途径特点。结论:1.经过临床研究得知,血府逐瘀胶囊联合西医常规治疗干预冠心病心绞痛后能够显著减轻患者的心绞痛症状,可以为临床评价血府逐瘀胶囊在气滞血瘀证患者心绞痛改善方面提供依据。2.通过转录组学的研究发现,患者发生冠心病心绞痛气滞血瘀证后,HIF-1信号通路和m TOR信号通路等与调节细胞凋亡和细胞自噬相关的通路可能被激活。3.通过转录组学研究和分子对接研究结果发现,血府逐瘀胶囊联合西医常规治疗干预冠心病心绞痛气滞血瘀证具有多靶点和多途径特点,可能涉及到的靶点基因主要包括:NPC1L1、CPS1、MECOM、RBFOX2、GABRE、LIFR、PDGFRA、NECTIN4、PTPRG、CELF5、H4C3和CBSL。