基于AD大鼠脑内胆固醇含量探讨莱菔硫烷对Aβ影响的实验研究

来源 :黑龙江中医药大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:hgscmey
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目的:以“蛋白级联学说”为理论基础,观察莱菔硫烷(SFN)对阿尔兹海默病(AD)大鼠脑内Aβ的影响作用;观察AD大鼠脑胆固醇水平,探讨SFN对AD的保护作用及可能机制。方法:选用清洁级Wistar大鼠,水迷宫初筛,随机分为七组:空白、假手术、模型、西药、SFN高(40mg/kg·bw)、中(20 mg/kg·bw)、低剂量组(10 mg/kg·bw),每组各12只。立体定位脑内海马区,注射Aβ1-40(10μg/鼠),复制AD动物模型;假手术组,等体积生理盐水替代。造模成功后,第七天药物灌胃,干预处理。SFN组给予相应浓度,治疗药物选用吡拉西坦片(脑复康),假手术、模型组等体积生理盐水替代。Morris水迷宫试验检测药物干预后,动物行为学的改变;HE染色法结合透射电镜观察海马区病理变化;采用免疫组化测定Aβ的含量;蛋白定量结合COD-PAP法测定脑组织胆固醇水平的变化。结果:1、模型组大鼠400倍镜下示:海马组织形态结构异常;神经元数目明显减少;齿状回锥体细胞带排列散乱无序,偶可见中断;胞核固缩,染色深染;海马区Aβ阳性反应明显,呈棕黄色;透射电镜:CA3区神经元形态不规则,胞质减少;脑胆固醇含量明显增高;与空白组比较,差异显著。2、西药组在神经元数量、排列以及细胞核形态都明显的改善,基本恢复正常结构海马区;Aβ阳性表达降低;透射电镜:CA3区神经元形态、胞质数量不同程度改善;脑胆固醇含量降低,相对模型组,差异显著。3、SFN处理组,海马区细胞形态及结构,神经元数量均有不同程度改善,海马区Aβ阳性反应;透射电镜:CA3区神经元形态、胞质数量不同程度改善;脑胆固醇含量符合改变趋势;高剂量组疗效显著,低剂量组效果较差。结论:1 SFN能提高AD大鼠的学习认知能力,改善空间定位记忆能力。2 SFN能有效改善AD模型大鼠海马区的细胞形态,神经元数量,维持整体海马结构,具有神经保护作用。3 SFN能降低脑内胆固醇含量,抑制Aβ蛋白的表达,保护神经元的正常生理功能,防治AD有潜在的开发前景。
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