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目前，大量研究报道STAT3与多种肿瘤的发生发展有密切关系，其中包括胰腺癌，乳腺癌和胃癌等。并发现STAT3可能是治疗胃癌一个潜在的靶点，而临床上也极缺STAT3小分子抑制剂，本论文研究发现抗真菌药硝呋太尔通过抑制STAT3发挥抗胃癌活性，明显抑制胃癌细胞增殖和诱导凋亡。综上所述，在胃癌治疗中，硝呋太尔可作为一种新颖、临床上可使用的STAT3小分子抑制剂。 此外，本论文还研究STAT3与临床药物耐药的关系，已有相关研究表明激活STAT3可能是药物产生耐药的机制。并发现一种天然的倍半萜内酯，土木香内酯，抑制STAT3磷酸化从而杀死胰腺癌细胞。我们更进一步的证实土木香内酯能在体内联合EGFR抑制剂，埃罗替尼或阿法替尼发挥协同效应而抑制胰腺癌细胞增殖。从机制分析显示，土木香内酯增敏 EGFR 抑制剂可能是通过抑制STAT3信号通路，并且预计该联合给药是未来治疗胰腺癌的一种有效方案。 方法： 1.硝呋太尔的体外抗胃癌活性研究 采用MTT法，肿瘤细胞集落形成实验以及流式细胞凋亡实验和周期实验检测硝呋太尔对胃癌细胞 SGC-7901 和 BGC-823 凋亡和周期阻滞并应用Western blot 检测凋亡蛋白 Bax ， Bcl-2 蛋白表达。最后，探索硝呋太尔对胃癌细胞SGC-7901和BGC-823的作用机制，检测P-STAT3，P-STAT1等相关蛋白的表达情况。 2.土木香内酯联合EGFR抑制剂的体外抗胰腺癌活性研究 采用MTT法、划痕实验、细胞侵袭实验和流式细胞术检测土木香内酯、EGFR抑制剂单独给药与两者联合给药对胰腺癌细胞PANC-1、AsPC-1和BxPC-3的生物效果。此外，还采用分子对接模拟实验假设土木香内酯和STAT3的对接关系，并通过报告基因和Western blot实验验证。本课题又进一步用细胞免疫荧光法探索土木香内酯联合EGFR抑制剂给药对IL-6/STAT3信号通路的影响。 3.土木香内酯联合EGFR抑制剂的体内抗胰腺癌活性研究 将BxPC-3胰腺癌细胞悬液注射进BALB / c（nu/ nu）雌性裸鼠。接种胰腺癌细胞后，待裸鼠右腹股沟下的肿瘤体积达到约100-200mm3时将裸鼠随机分成4组，Con组，土木香内酯组，埃罗替尼组，土木香内酯联合埃罗替尼给药组。每组6只动物，并隔天腹腔注射给药，同时用游标卡尺测量肿瘤的长宽计算肿瘤体积，以及记录老鼠体重。同理，验证在细胞水平上土木香内酯联合给药的抗肿瘤分子机制，取出肿瘤组织检测STAT3信号通路相关蛋白表达。 结果与讨论： “老药新用”的硝呋太尔通过抑制 STAT3 信号通路发挥抗胃癌作用，土木香内酯联合EGFR抑制剂通过双重靶向STAT3和EGFR发挥更好抗胰腺癌效果，未来希望有更多的STAT3抑制剂被研发以及更深入探讨STAT3激活和临床药物耐药性关系。