目的：研究胰岛素肠溶胶囊在比格犬体内的药代动力学／药效动力学（PK／PD）特征以及在大鼠体内的吸收、分布与排泄。方法：采用正葡萄糖钳技术和放射免疫分析方法（RIA）研究胰岛素肠溶胶囊在比格犬体内的药效动力学与药代动力学，并进行PK／PD相关分析；采用放射性同位素标记法结合TCA酸沉淀法与凝胶高效液相色谱分析方法（SHPLC）研究胰岛素肠溶胶囊口服（po）给药后胰岛素在大鼠体内的吸收、分布和排泄以及纳米颗粒载体在大鼠体内的分布情况。结果和结论：1、比格犬po胰岛素肠溶胶囊组与sc常规胰岛素组相比：吸收起效缓慢，最大葡萄糖输注率(GIR_max)与达峰血药浓度(C_max)均较低，达峰后胰岛素抗原浓度C逐渐下降，而GIR值在接近峰值水平维持较长时间。2、po胰岛素肠溶胶囊组与sc常规胰岛素组相比：相对生物利用度为17.5％，相对有效性为18.8％，较po胰岛素原料药组有显著提高（P＜0.05）。3、胰岛素肠溶胶囊增加剂量（3倍）口服后，动物血清胰岛素抗原浓度达峰时间T_max及GIR达峰时间T_max均较低剂量组明显延后，而峰浓度C_max及GIR_max两组无统计学差异。4、PK与PD研究均表现动物个体差异较大。5、放射性同位素标记胰岛素原料(¹²⁵I)或纳米颗粒载体(³²p)，分别组装胰岛素肠溶胶囊给予大鼠po后组织分布结果显示，二者放射性分布具有较高的一致性，主要分布组织／体液为尿液、肠内容、膀胱、血清、肾脏、小肠、肝脏等。6、胰岛素与其纳米颗粒载体在脑和骨髓浓度均较低，表明不易透过血脑屏障。7、胰岛素代谢物主要经泌尿系统排泄，小部分由粪和胆汁排泄。8、胰岛素纳米微粒在回肠部位有较高的浓度，提示吸收部位主要在回肠。