淫羊藿提取物对去卵巢大鼠骨组织整合素表达影响的实验研究

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目的观察淫羊藿提取物对大鼠骨组织整合素αvβ3表达的影响。方法SD大鼠,雌性,260~300g,88只,随机分为对照组12只,假手术组16组,模型组12只,阳性组12只,淫羊藿低剂量组12只,淫羊藿中剂量组12只和淫羊藿高剂量组12只。模型组、阳性组及受试药物各剂量组在超净工作台中进行卵巢切除手术;假手术组动物进行开背,但不切除卵巢;对照组不进行手术。手术后7天开始给药,1次/天,连续给药12周,每周测量动物的体重、饮食量各一次。末次给药1h后,采血,离心取血清,进行-80℃冷冻保存,测定血清钙离子、磷离子、骨钙素、碱性磷酸酶、雌二醇、皮质醇和孕激素的浓度。取股骨、脊椎,-80℃冷冻保存送检,检测骨密度、骨形态计量学指标、骨组织整合素αvβ3表达。结果淫羊藿总黄酮高剂量组血清中钙离子浓度、淫羊藿总黄酮低、高剂量组大鼠血清中磷离子浓度与模型组比较均显著性升高。阳性组、淫羊藿低剂组、中剂组、高剂组大鼠的碱性磷酸酶浓度与模型组比较均无显著性差异(P>0.05),但均比对照组和模型组的数值高。淫羊藿低剂组大鼠血清中骨钙素的浓度与模型组比较显著性升高(P<0.05)。淫羊藿中、高剂量组大鼠血清中骨钙素的浓度与模型组比较无显著性差异(P>0.05),但均比模型组高。淫羊藿总黄酮三个剂量组骨小梁面积百分数、骨小梁数量及骨小梁分离度与模型组相比有显著差异(P<0.05),其中及骨小梁分离度降低,而骨小梁数量骨小梁面积百分数升高。淫羊藿总黄酮三个剂量组之间没有差异,但在骨小梁面积百分数、骨小梁数量上有上升的趋势,骨小梁分离度则有下降的趋势。治疗3个月股骨整体的骨密度,淫羊藿总黄酮各剂量组和阳性组较模型组显著升高(P<0.05),对照组及假手术组股骨整体密度较模型组显著升高(P<0.01)。淫羊藿总黄酮各剂量组间及阳性组间无明显差别,与对照组相比也无显著差别,但总体数值较对照组低。说明大鼠切除卵巢后骨丢失严重,淫羊藿总黄酮治疗可提高股骨整体的骨密度。模型组Erα及Erβ的表达较淫羊藿总黄酮中、低剂量组(P<0.05)及高剂量组(P<0.01)低,而αvβ3的表达均较淫羊藿总黄酮中、低剂量组(P<0.05)及高剂量组(P<0.01)高。各用药组之间未见显著差别。模型组Erα及Erβ的表达均较对照组低,差异有显著性(P<0.05),而αvβ3的表达均较对照组高,差异有显著性(P<0.05)。对照组与假手术组间无明显差别。结论(1)淫羊藿总黄酮具有治疗去势大鼠骨质疏松的作用。(2)其作用机制可能与其提高血清中钙离子、磷离子浓度,提高碱性磷酸酶活性,提高骨钙素的含量和雌激素水平有关,并减弱了整合素αvβ3的表达,从而降低了破骨细胞的骨吸收能力有关。其中提高雌激素水平及相关基因Erα及Erβ的表达是主要作用因素。
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