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目的(1)研究PIK3CD在结肠癌中的表达及意义;(2)探讨PIK3CD与β-catenin通路主要成分β-catenin、phospho-β-catenin(p-β-catenin)和c-myc间的相关性。材料和方法本项目收集2009年1月至2011年12月期间在广州医科大学附属第一医院接受手术治疗的153例结肠癌患者的癌组织和对应的癌旁组织标本。本研究已获得广州医科大学附属第一医院伦理委员会同意和批准。所收集并用于检测的人体组织标本均经过患者知情同意。入组标准:(1)2009年1月至2011年12月期间确诊的结肠癌患者;(2)所有病灶经手术切除后病理结果均确诊为结肠癌;(3)术前均未进行放、化疗等处理;(4)无其他部位的原发肿瘤;(5)所有患者均接受规范的结肠癌切除术。排除标准:(1)术前曾进行过放、化疗处理;(2)伴其他部位的原发性肿瘤;(3)患者仅接受活检手术以及未接受规范的结肠癌切除术。另外,取20例病理确诊为结肠腺瘤的组织进行免疫组织化学检测。首先,我们利用免疫组织化学方法检测所有结肠癌组织、对应的癌旁组织及结肠腺瘤组织中的PIK3CD、β-catenin、p-β-catenin、c-myc、Ki-67的表达,并分析它们在结肠癌中的表达意义。然后,我们对153例结肠癌患者进行随访(1~91个月,中位随访时间:66个月),分析PIK3CD、β-catenin、p-β-catenin、c-myc对结肠癌患者预后的意义。最后,我们利用统计学方法进一步探讨PIK3CD与β-catenin、p-β-catenin(Ser33/37/Thr41)、c-myc表达间的相关性。结果(1)结肠癌组织中PIK3CD阳性表达率显著高于对应的癌旁组织,差异具有统计学意义(?2=44.560,P<0.001)。结肠癌组织的PIK3CD阳性表达率高于腺瘤组织,但其差异并没有统计学意义(?2=3.157,P=0.076);PIK3CD阳性表达与结肠癌患者远处转移、较高的TNM分期、CEA≥5ng/mL、高增殖指数(Ki-67指数≥50%)相关;单因素和多因素分析显示PIK3CD阳性表达(HR=2.016,95%CI:1.195~3.403,P<0.001)、较高的TNM分期(HR=2.632,95%CI:1.866~3.713,P=0.009)、CEA≥5ng/mL(HR=1.939,95%CI:1.096~3.432,P=0.023)是结肠癌患者较差的总生存率(Overall Survival,OS)的独立预后因素。PIK3CD阳性表达的结肠癌患者3年、5年生存率分别为50.3%、41.6%,PIK3CD阴性表达的结肠癌患者3年、5年生存率分别为81.3%、71.4%(P<0.001)。Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期、Ⅳ期的3年、5年生存率分别为95.8%、83.1%、71.8%、12.0%和87.5%、75.7%、58.4%、8.0%(P<0.001)。CEA≥5ng/mL的3年、5年生存率分别为57.0%、46.3%,CEA<5ng/mL的3年、5年生存率分别为84.7%、77.0%(P<0.001)。单因素和多因素分析显示远处转移(HR=2.827,95%CI:1.094~7.305,P=0.032)、较高的TNM分期(HR=2.478,95%CI:1.429~4.298,P=0.001)、PIK3CD阳性表达(HR=3.516,95%CI:1.691~7.311,P=0.001)是结肠癌患者较差的无复发生存率(Recurrence-free Survival,RFS)的独立预后因素。(2)结肠癌组织中的β-catenin异常表达率显著高于癌旁组织,差异具有统计学意义(?2=94.118,P<0.001)。结肠癌组织的β-catenin异常表达率高于腺瘤组织,其差异亦有统计学意义(?2=6.240,P=0.012);β-catenin异常表达与远处转移、较高TNM分期、CEA≥5ng/mL、CA-199≥39U/mL、高增殖指数相关;单因素和多因素分析显示β-catenin异常表达是结肠癌患者较差的OS和RFS的独立预后因素(HR=1.936,95%CI:1.068~3.511,P=0.030;HR=2.770,95%CI:1.256~6.107,P=0.012)。β-catenin异常表达的结肠癌患者3年、5年生存率分别为56.3%、47.1%,β-catenin正常表达的结肠癌患者3年、5年生存率分别为90.3%、77.4%(P<0.001)。(3)结肠癌组织的p-β-catenin阳性表达率显著高于癌旁组织,差异具有统计学意义(?2=5.740,P=0.017);结肠癌组织的p-β-catenin阳性表达率高于腺瘤组织,但其差异尚无统计学意义(?2=0.326,P=0.547);p-β-catenin阳性表达与淋巴结转移有关;单因素分析显示p-β-catenin与结肠癌患者的OS和RFS不相关(?2=1.923,P=0.166;?2=0.059,P=0.808)。(4)结肠癌组织的c-myc阳性表达率显著高于癌旁组织,差异具有统计学意义(?2=59.700,P<0.001);结肠癌组织的c-myc阳性表达率高于腺瘤组织,其差异也具有统计学意义(?2=9.320,P=0.002);c-myc阳性表达与年龄≥66岁、远处转移、较高的TNM分期、CEA≥5ng/mL、高增殖指数相关;单因素和多因素分析显示c-myc阳性表达是结肠癌患者较差的OS和RFS的独立预后因素(HR=2.141,95%CI:1.165~3.934,P=0.014;HR=3.092,95%CI:1.241~7.705,P=0.015)。c-myc阳性的结肠癌患者3年、5年生存率分别为58.3%、51.0%,c-myc阴性的结肠癌患者3年、5年生存率分别为88.7%、75.5%(P=0.001)。(5)结肠癌中PIK3CD表达与β-catenin异常表达呈正相关(r=0.546,P<0.001);PIK3CD表达亦与c-myc表达呈正相关(r=0.461,P<0.001);β-catenin表达与c-myc表达呈正相关(r=0.462,P<0.001);PIK3CD表达与p-β-catenin表达未发现存在相关关系(r=0.100,P=0.220)。结论PIK3CD在结肠癌中过表达,且为结肠癌预后不良的独立因素,提示PIK3CD参与结肠癌的发生发展,可能是结肠癌治疗潜在的新靶点和预后判断的生物标记物。β-catenin和c-myc异常表达与结肠癌发生发展密切相关。PIK3CD表达与β-catenin通路的关键成分β-catenin、c-myc的表达呈正相关,提示PIK3CD可能通过调控β-catenin通路参与结肠癌的发生发展。