【摘 要】
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正电子发射断层扫描（PET）是一种很有前景的分子成像技术,它允许在体内无创地监测多种生物化学过程。18F（半衰期109.8分钟）是最常用的PET同位素,已广泛用作生物分子的放射性标记。但是,由于缺乏有效且简单的修饰生物活性配体的方法,在许多情况下18F标记的PET试剂的可用性受到限制。用18F直接标记生物分子通常会导致收率低下,苛刻的标记条件（例如高温、高p H、无水条件和有机溶剂）可能导致生物配
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正电子发射断层扫描（PET）是一种很有前景的分子成像技术,它允许在体内无创地监测多种生物化学过程。18F（半衰期109.8分钟）是最常用的PET同位素,已广泛用作生物分子的放射性标记。但是,由于缺乏有效且简单的修饰生物活性配体的方法,在许多情况下18F标记的PET试剂的可用性受到限制。用18F直接标记生物分子通常会导致收率低下,苛刻的标记条件（例如高温、高p H、无水条件和有机溶剂）可能导致生物配体降解。为了解决这些限制,基于课题组前期的研究基础,我们在该论文中首先将18F引入标记基团,然后在温和条件下将其与生物配体结合并进行小动物肿瘤模型PET显像研究。论文第一章:作者主要介绍了分子影像的相关概念,阐述了PET影像和应用。并且对各种短半衰期放射性核素PET探针的进展做出简要综述。论文第二章:对于间接氟化的方法,我们通过大量实验,成功合成并筛选出了一种普适的标记基团18F-PEG1-VS[((2-(2-(fluoro-18F)ethoxy)ethyl)sulfonyl)ethane]。这种标记基团可以高效标记含巯基和氨基的生物活性分子。通过条件优化,在半小时内,放射化学产率可以达到90%以上并且可以选择性标记含有巯基和氨基的生物活性分子。利用18F-PEG1-VS标记基团,我们成功的实现了一些含有巯基和氨基的生物配体的选择性标记并将构建的分子影像探针应用于肿瘤显像、细胞标记和脑成像领域。论文第三章:基于18F-PEG1-VS通过“一锅两步法”开发了一种高效标记含巯基生物活性分子的规模化生产方法。使用谷胱甘肽为模板化合物,通过“一锅两步法”简化18F-PEG1–VS-GSH探针的合成过程,并对标记条件进行了优化。在实验过程中,两步实验只需要进行一次HPLC纯化,大大提高了标记效率和产物的比活度。另外,我们还把该方法拓展到18F-PEG1-VS-PSMA的放射合成实验,并进行前列腺癌PET显像研究。
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