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背景：阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease, AD)是一种神经退行性疾病,作为老年痴呆症的主要形式。它的主要病理表现为细胞内神经纤维缠结(NFTs)和细胞外β淀粉样蛋白(Aβ)沉积。细胞自噬是生物体内降解细胞内物质维持细胞稳态的基本生物现象,但在AD患者脑中细胞自噬出现异常,自噬-溶酶体降解途径损伤,神经元自噬体大量堆积。因此缓解AD自噬异常成为AD研究中的新热点。目前针对AD尚无有效的治疗手段,然而运动训练作为延缓AD病理进程、改善AD患者空间学习和记忆功能的有效手段成为了日前研究的重要方向。目的：本研究利用繁殖培育的APP/PS1转基因小鼠为研究对象,动物模型小鼠从3月龄开始进行12周的被动跑台运动,就被动跑台运动对APP/PS1转基因小鼠空间学习记忆能力、海马组织自噬水平影响进行研究。旨在探讨12周被动跑台运动对APP/PS1转基因小鼠空间学习记忆能力和海马组织自噬的影响。方法：繁殖的12只3月龄APP/PS1转基因C57BL/6小鼠及12只3月龄同窝野生型6小鼠,给予充足的鼠粮和饮用水,常规分笼饲养,自然光照。将12只APP/PS1小鼠随机分为2组：转基因AD安静组(ADC)、转基因AD运动组(ADE)、每组6只；将野生型小鼠随机分为安静组(C)与运动组(E),每组6只。运动组小鼠采取为期12周的跑台运动,每周5天,每晚45min,从 5m/min逐渐提高速度为12m/min。经过12周跑台运动后,第13周进行Morris水迷宫实验测试完成后,休息24h,再处死小鼠,取海马进行RT-PCR和Westen-Blotting实验。结果：(1)在定位航行实验中,E组小鼠的潜伏期和总路程结果与C组相比都明显下降,而跟C组小鼠比较ADC组小鼠的潜伏期和总路程均提高。于空间探索实验中,相较于C组,E组小鼠的穿越平台次数明显增多,而ADC组小鼠的总路程、穿越平台次数均明显降低。与ADC组相比,ADE组小鼠总路程、平台象限时间和路程百分比、穿越平台次数明显增大,其中穿越平台次数存在着显著性差异(P<0.05)。(2)相较于C组,E组小鼠海马中FIP200、ATG4、ATG7、ⅢPI3K、LC3基因转录水平显著升高(P<0.05)。与ADC组相比,ADE组小鼠海马中ULK1、ATG4、ATG7基因转录水平升高,其中ⅢPI3K基因转录水平极显著升高(P<0.01),而p62的mRNA水平显著下降(P<0.05)。(3)与C组对比发现,E组小鼠海马内LC3Ⅱ/LC3Ⅰ升高,(P<0.05)具有显著性差异。与ADC组相比,ADE组小鼠海马内LC3Ⅱ/LC3Ⅰ升高具有显著性差异(P<0.05)。(4)与C组相比较,ADC组小鼠海马P62基因转录水平极显著性升高(P<0.01),LC3Ⅱ/LC3Ⅰ蛋白比值极显著升高(P<0.01)。结论：(1)APP/PS1转基因小鼠表现有空间学习和记忆功能的损害,通过12周的被动跑台训练能够明显改善其空间学习和记忆能力。(2)APP/PS1转基因小鼠海马中出现的自噬异常,通过12周的被动跑台运动能促进自噬启动、成核、延伸过程,改善自噬活性同时减轻自噬体的堆积,缓解自噬异常。