谷胱甘肽（Glutathione,GSH）是由谷氨酸、半胱氨酸和甘氨酸构成的三肽。在生物体内,谷胱甘肽是一种抗氧化剂,它能够与自由基结合发挥抗氧化作用。研究显示在牛和猪的卵母细胞的成熟过程中,内源GSH能够防止活性氧（Reactive oxygen species,ROS）损伤卵母细胞,有助于卵母细胞的成熟。本研究以绵羊卵母细胞为模型,探究外源谷胱甘肽对绵羊卵母细胞成熟的作用。本文根据卵丘颗粒细胞层数的多少,将绵羊卵丘卵母细胞复合物（Cumulus-Oocyte Complexs,COCs）分为三级（A级有五层以上卵丘细胞,B级有三到四层卵丘细胞,C级卵丘细胞小于三层）,根据COCs的分级分成相应的三组。在绵羊卵母细胞体外成熟液中添加4 m M的GSH,体外成熟24小时后,通过分析核成熟、皮质颗粒（Cortical Granules,CGs）分布、组蛋白甲基化模式、ROS的产生水平、线粒体含量和相关基因表达水平等来综合评估GSH对绵羊卵母细胞成熟的促进作用。为进一步验证4 m M的GSH对卵母细胞后续发育的影响,本文从胚胎发育能力进一步评估外源性GSH的积极作用。研究结果表明,外源性GSH促进了绵羊卵母细胞核成熟和胞质成熟,显著提高了B级组和C级组卵母细胞的成熟率。同时,外源性GSH提高了卵母细胞中线粒体含量,降低了绵羊卵母细胞ROS的水平。此外,外源性GSH提高了卵母细胞抗氧化作用和抗凋亡相关基因的表达水平,相应H3K4me3和H3K9me3在B级组和C级组COCs的表达水平升高,组蛋白甲基化相关基因的表达水平升高。外源性GSH也提高了B级组和C级组COCs的胚胎发育能力。此前研究发现砷暴露导致线粒体功能障碍与生殖毒理学存在一定的联系,线粒体受损会导致细胞内ROS过高积累。本研究进一步以绵羊卵母细胞为模型探究GSH对拮抗砷暴露的毒性作用。研究结果表明绵羊卵母细胞的成熟率与Na As O2浓度的增加呈负相关,细胞学和免疫组织化学分析显示Na As O2暴露能够引起MII卵母细胞细胞质成熟潜能降低、纺锤体畸变、染色体错位、线粒体含量降低、ROS积累、组蛋白甲基化降低和卵母细胞受精异常等,此外,Na As O2对颗粒细胞也有毒害作用。但是在添加了4m M外源的GSH后,上述现象得到改善,说明4m M的GSH能够有效的拮抗Na As O2暴露对绵羊卵母细胞体外成熟的毒性作用。q RT-PCR结果在基因表达水平证实了GSH的保护作用。综上所述,我们在绵羊卵母细胞成熟的研究中证明外源GSH能够促进绵羊卵母细胞的体外成熟、早期胚胎发育,具有抗氧化作用。同时证实了砷暴露与绵羊卵母细胞减数分裂缺陷之间的联系。该研究为提高胚胎生产效率和治疗砷暴露引起的生殖疾病奠定了基础。