目的:通过建立大鼠奇异变形杆菌感染性结石模型,观察香草酸对大鼠感染性结石形成的影响,研究香草酸干预后大鼠尿路组织的病理学改变,探索新型尿素酶抑制剂。方法:(1)构建感染性膀胱结石大鼠模型超声引导下穿刺膀胱,植入载荷奇异变形杆菌的聚氨酯导管异物,形成膀胱感染性结石,傅里叶变换式红外光谱分析结石成分,完成造模。(2)香草酸对感染性结石形成影响的研究试验大鼠分为空白对照组、假手术组、模型组、乙酰氧肟酸组和香草酸组,分别常规饲养、常规饲养加乙酰氧肟酸或香草酸灌胃。21天后处死大鼠,观察膀胱结石形成情况,收集尿液检测pH值,福尔马林固定肾脏、输尿管、膀胱,备组织学研究。(3)组织学研究将固定好的大鼠肾脏、输尿管和膀胱组织进行石蜡包埋、切片及HE染色,观察香草酸、乙酰氧肟酸干预后尿路组织与其他实验组之间的差异。免疫组织化学染色法观察香草酸干预后大鼠肾脏Tamm-Horsfall蛋白与其他实验组之间表达的差异。结果:(1)2只大鼠于术后第3天死亡,死亡大鼠均属于开放手术造模组。解剖死亡大鼠,发现腹腔积脓,死亡原因考虑为腹腔感染。超声引导穿刺造模组无死亡大鼠。超声穿刺造模组及开放手术造模组未死亡大鼠膀胱内均有结石的生成,结石成分分析均为磷酸镁铵。超声引导穿刺造模组造模成功率为100%,开放手术造模组成功率为83%。(2)空白对照组、假手术组无结石形成,模型组、香草酸组和乙酰氧肟酸三组均有结石形成,香草酸组膀胱结石质量小于乙酰氧肟酸组,香草酸组及乙酰氧肟酸组膀胱结石质量显著小于模型组。香草酸组和乙酰氧肟酸组大鼠尿液pH值显著小于模型组。结石化学成分分析提示三组大鼠膀胱结石均为磷酸镁铵。(3)组织学研究空白对照组和假手术组大鼠肾脏、输尿管、膀胱未见明显病理改变,其余三组均有不同程度的炎症反应。模型组大鼠表现为严重的尿路炎症,乙酰氧肟酸组大鼠次之。香草酸组大鼠尿路组织病变最轻,表现为尿路组织少量炎细胞浸润及黏膜增生,未见黏膜脱失等严重病理改变。与模型组及乙酰氧肟酸组大鼠相比,香草酸组大鼠肾小管亨利袢升支粗段和远曲小管近段Tamm-Horsfall蛋白表达不明显。结论:(1)超声引导下穿刺大鼠膀胱,植入载荷奇异变形杆菌的聚氨酯导管,可构建感染性结石模型。该方法具有结石形成快、成石率高,动物并发症少、死亡率低等优点。(2)香草酸在动物模型中对感染性结石形成具有明显的抑制作用,相对于乙酰氧肟酸,其对结石的抑制作用和酸化尿液的作用更为明显,有望成为新型尿素酶抑制剂。(3)奇异变形杆菌感染可引起尿路上皮和肾实质炎症损害,香草酸、乙酰氧肟酸均减轻尿路组织的炎症反应,香草酸作用最强。